Oregon-Gesundheits-u. -wissenschafts-HochschulKrebs-Institutforscher haben gefunden, dass eine experimentelle Droge, die als SGX393 bekannt ist, gegen Gleevec-Beständige chronische myeloische Leukämie effektiv ist (CML).
Die Ergebnisse ihrer Studie werden die Woche Vom 24. März herein der Verfahren der National Academy Of Sciences Veröffentlicht.
Gleevec, die gerichtete Therapie, die von OHSU-Krebs-Institut-Direktor Brian Druker, M.D. gekennzeichnet wird, ist die aktuelle erste Zeile Therapie für CML. Gleevec arbeitet, indem er die Aktivität von Bcr-Abl, ein Enzym sperrt, dem nur in CML-Zellen anwesend ist und nach, welchen diese Zellen für Überleben abhängen. Obgleich die meisten Patienten mit CML drastisch auf Gleevec reagieren, entwickeln einige Patienten Widerstand zur Droge. Die Meisten Gleevec-Beständigen CML-Zellen tragen ein verändertes Formular von Bcr-Abl, das verhindert, dass Gleevec richtig arbeitet. Die Drogen der zweiten Generation Sprycel und Tasigna sind als in großem Maße erfolgreiche Behandlungen für Gleevec-Beständige Patienten entwickelt worden. Jedoch änderte man das Formular von Bcr-Abl, genannt T315I, ist gegen alle drei klinischen CML-Drogen beständig und ist eine häufige Ursache des Rückfalls.
Michael Deininger, M.D., Ph.D., Kopf des Hämatologischen Feindseligkeits-Kapitels und sein Forschungsteam im OHSU-Krebs-Institut haben, dass SGX393, entwickelt durch SGX Pharmaceuticals, Inc., San Diego, Calif., den T315I-Mutanten und die meisten sperrt, aber nicht alle, andere Gleevec-Beständige Mutanten gezeigt. Dieses wurde gezeigt, um unter Verwendung der Laborbaumuster sowie der Leukämiezellen von den Patienten mit CML wahr zu sein.
Forscher unternahmen diesem Erfolg einen Schritt dann weiter. Unter Verwendung einer Methode, die in ihrem Labor zu schnell und genau Prognose legten drogenwiderstehende entwickelt wurde, Bcr-Ablveränderungen, Deininger und Kollegen einen Widerstand „Profil“ für SGX393 fest. Obwohl SGX393 eine Handvoll Veränderungsschwachstellen zeigte, war die T315I-Veränderung unter Tausenden Proben abwesend, die im Labor überblickt wurden. Demgegenüber wurde T315I häufig wiederhergestellt, als, den Bildschirm ausführend mit irgendwelchen der anderen Drogen.