実験的な薬SGX393は白血病で制御薬剤耐性を助けるために新しいアプローチを提供しています

オレゴン健康科学大学癌研究所の研究者は、SGX393として知られている実験的な薬は、グリベック耐性慢性骨髄性白血病（CML）に対して有効であることを見出した。

彼らの研究の結果は全米科学アカデミー紀要に3月24日の週に公開されます。

グリベック、OHSU癌研究所所長のBrian Druker、MDによって識別される標的治療は、慢性骨髄性白血病のための現在の一次治療である。グリベックは、Bcr - Ablタンパク、唯一の慢性骨髄性白血病細胞に存在し、これらの細胞は生存のために依存する酵素の活性を阻害することにより動作します。 CML患者のほとんどは、グリベックに劇的に応答しますが、一部の患者は、薬剤への耐性を開発する。ほとんどのグリベック耐性CML細胞が正常に機能してからグリベックを防ぐBcr - Ablの変異型を、運ぶ。第二世代の薬スプリセルとタシグナは、グリベック耐性患者のための大部分は成功した治療法として開発されている。しかし、T315Iと呼ばれるBcr - Ablタンパクの一つ変異型は、、すべての3つの臨床慢性骨髄性白血病薬に耐性であり、再発の原因となることが多い。

マイケルダイニンガー、医学博士、造血器腫瘍のセクションの頭、そしてOHSU癌研究所で彼の研究チームは、SGX Pharmaceuticals社が開発したSGX393、、サンディエゴ、カリフォルニア州は、T315I変異を阻害することが示されているとほとんど、しかし全てではない、他のグリベック耐性変異株。これは、CMLの患者から実験モデルだけでなく、白血病細胞を用いて真であることが示された。

研究者は、さらに一歩この成功しました。迅速かつ正確に予測薬剤耐性にBcr - Abl変異する彼らの研究室で開発された方法を使用して、ダイニンガーらは、SGX393のために抵抗"プロフィール"を設立。 SGX393は突然変異弱点の一握りを示したものの、T315I変異は、実験室で調査した数千のサンプルの間で不在だった。他の薬剤のいずれかに画面を実行しているときとは対照的に、T315Iは頻繁に回収した。

"SGX393の抵抗プロファイルはきれいに個別に変異のすべてを制御する他の薬剤との薬物のどれものそれらを補完するので、我々は、薬物の組み合わせを使用して見て我々の研究を拡張した。驚くべきことに、我々はスプリセルまたはタシグナのいずれかとSGX393の組み合わせは、完全に抵抗を抑制することを発見、"クリストファーEIDE、研究技術者は言った。彼は仲間のOHSU癌研究所研究員トーマスオヘア博士は、ジェフリーナー博士は、女性の恋人コービン、そしてマシューウォンとの共著者です。

"我々の前臨床試験は、合理的に別の抵抗プロファイルを持つ2つのBcr - Ablタンパク阻害剤を組み合わせることにより、抵抗を防ぐために捜査網を提供することができることを示唆している"オヘアは言った。 "アイデアは、それぞれの薬剤は、特定のBcr - Ablタンパク変異体を扱う時と薬はどちらの薬剤が独自に排除できるという変異体を持つ細胞を排除するためにチームを組んできるように特に熟達していることです。"

"ほとんどの患者のためのグリベックの有効性と安全性が注目に値するのまま、"ダイニンガーは言った。患者はそのような現在の承認されたCMLの治療薬のセットにSGX393などの薬剤を追加することで、我々は彼らのがんのより効果的と長い制御を達成し、維持する治療ツールがあるかもしれない、ことを知ることは、"しかし、それは重要です。これは治療と同等ではありませんが、それは潜在的にCMLの管理における重要な進歩を表すことができます。"

http://www.ohsu.edu/