Reepjes van nucleic zuur, die als siRNAs (het korte mengen zich RNAs) worden de bekend, kunnen de productie van specifieke proteïnen uitzetten, een bezit dat hen één van de veelbelovendere nieuwe klassen van drugs tegen kanker in ontwikkeling maakt. Minstens de twee siRNA-gebaseerde therapie tegen kanker, allebei geleverd aan tumors in nanoparticles, is met menselijke klinische proeven begonnen namelijk. Nu, benadrukken drie nieuwe rapporten de vooruitgang die de onderzoekers in ruim het ontwikkelen van toepasselijke, nanoparticle-toegelaten siRNA therapeutiek tegen kanker boeken.
In het eerste rapport, gebruikte Mark E. Davis, Ph.D., een onderzoeker in het Centrum van Kanker van de Biologie Nanosystems bij het Instituut van Californië van Technologie, en vroegere gediplomeerde student Derek Bartlett, Ph.D., nu bij de Stad van Hoop, wiskundige modellering en resultaten van het doseren experimenten in een muismodel van menselijke kanker om therapeutische reactie met diverse het doseren regimes voor zowel gericht te verklaren als untargeted siRNA-bevat nanoparticles. De resultaten van dit werk, die in de de dagboekBiotechnologie en Biotechniek worden gepubliceerd, verstrekken richtlijnen voor het optimaliseren van het ontwerp van siRNA-gebaseerde therapie tegen kanker.
In hun experimenten, gebruikten de onderzoekers op cyclodextrien-gebaseerd nanoparticle om een siRNAagent te leveren die wordt ontworpen om productie van ribonucleotide reductase subeenheid M2 (RRM2) te verminderen, die een belangrijke rol in de tumorgroei speelt. De onderzoekers creeerden twee versies van hun nanoparticleformulering, één gericht aan transferrine, overexpressed een proteïne door vele tumors, en andere untargeted. Zij gebruikten ook twee verschillende het doseren regimes, één die uit drie opeenvolgende dagelijkse injecties, andere het bestaan bestaat uit drie apart uit elkaar geplaatste injecties 3 dagen.
De Gegevens van deze experimenten toonden aan dat gericht nanoparticles veel efficiënter waren dan untargeted nanoparticles bij het verminderen van de tumorgroei. Het Doseren regime, echter, had geen statistisch significante invloed op het resultaat voor één van beide nanoparticle formulering. Het Dichtere onderzoek van tumors die uit de dieren na behandeling worden verwijderd toonde aan dat gericht nanoparticles siRNA in de tumors konden leveren, hoewel de definitieve distributie van siRNA door de tumors niet eenvormig was. De onderzoekers modelleerden toen de waargenomen reacties; de resultaten van deze simulaties brachten hen ertoe om te besluiten dat het niet noodzakelijk is eiwitproductie voortdurend om te sluiten om een therapeutische reactie te bereiken die siRNA gebruikt. In Plaats Daarvan, besloten zij, is het belangrijker om het aantal cellen te maximaliseren dat met een voldoende dosis siRNAagent wordt bereikt.
In een tweede rapport, beschrijft het Blad Huang, Ph.D., en zijn collega's bij de Universiteit van Noord-Carolina bij de Heuvel van de Kapel, hun ontwikkeling van een zelf-assembleert siRNA-liposomal formulering die zij met poly kunnen dan met een laag bedekken (ethyleenglycol) (PIN) verbonden met een richtende agent. Dit gerichte liposome was viervoudige efficiënter dan untargeted, maar anders identiek, liposome bij het leveren siRNA in tumors. Het tot zwijgen brengen van het Gen de activiteit was ook hoger voor de gerichte versie, met het therapeutische effect dat 4 dagen duurt. De onderzoekers vonden ook dat hoewel de gerichte nanoparticle effectief doordrongen longmetastasen, het lever geen cellen ingingen. Bovendien gericht nanoparticle getoond weinig immunotoxicity. Deze resultaten verschijnen in het Dagboek van Gecontroleerde Versie.