Les Petits morceaux d'acide nucléique, connus sous le nom de siRNAs (RNAs de intervention court), peuvent arrêter la production des protéines particulières, une propriété qui leur effectue un des classes neuves plus prometteuses du médicament anticancéreux à l'étude. En Effet, au moins deux traitements anticancéreux siRNA-basés, les deux ont livré aux tumeurs dans les nanoparticles, ont commencé des tests cliniques humains. Maintenant, trois états neufs mettent en valeur le progrès que les chercheurs accomplissent en développant grand la thérapeutique anticancéreuse applicable et nanoparticle-activée de siRNA.
Dans le premier état, Marquez E. Davis, Ph.D., un chercheur au Centre de Lutte contre le Cancer de Biologie de Nanosystems à l'Institut de Technologie de la Californie, et l'ancien étudiant de troisième cycle Derek Bartlett, Ph.D., maintenant à la Ville de l'Espoir, modélisation mathématique et résultats utilisés du dosage expérimente dans un modèle de souris de cancer humain pour expliquer la réaction thérapeutique avec des régimes de dosage variés pour visé et untargeted siRNA-contenant des nanoparticles. Les résultats de ceci travail, publiés en Biotechnologie et Bio-ingénierie de tourillon, fournissent des recommandations pour optimiser le design des traitements anticancéreux siRNA-basés.
Dans leurs expériences, les chercheurs avaient l'habitude un nanoparticle cyclodextrine-basé pour livrer un agent de siRNA conçu pour réduire la production de la sous-unité M2 (RRM2) de réductase de ribonucléotide, qui joue un rôle majeur dans la croissance tumorale. Les chercheurs ont produit deux versions de leur formulation de nanoparticle, d'une visée à la transferrine, d'une protéine overexpressed par beaucoup de tumeurs, et de l'autre untargeted. Ils ont également utilisé deux régimes de dosage différents, on se composant de trois injections quotidiennes consécutives, l'autre se composant de trois injections ont espacé 3 jours à part.
Les Données de ces expériences ont prouvé que les nanoparticles visés étaient bien plus pertinents que les nanoparticles untargeted à réduire la croissance tumorale. Le Dosage du régime, cependant, n'a eu aucun statistiquement impact important sur les résultats pour l'un ou l'autre de formulation de nanoparticle. Un examen Plus Proche des tumeurs enlevé des animaux suivant la demande de règlement a prouvé que les nanoparticles visés pouvaient fournir le siRNA dans les tumeurs, bien que la distribution finale du siRNA dans toutes les tumeurs n'ait pas été uniforme. Les chercheurs ont alors modélisé les réactions observées ; les résultats de ces simulations les ont abouties à conclure qu'il n'est pas nécessaire d'arrêter constamment la production de protéine afin de réaliser une réaction thérapeutique utilisant le siRNA. Au Lieu De Cela, ils ont conclu, il est plus important pour maximiser le nombre de cellules atteintes avec une dose suffisante d'agent de siRNA.
Dans un deuxième état, la Lame Huang, le Ph.D., et ses collègues À l'Université de la Caroline du Nord à Chapel Hill, décrivent leur développement d'une formulation siRNA-liposomique auto-assemblante qu'elles peuvent alors enduire de poly (éthylèneglycol) (ANCRAGE) lié à un agent de désignation d'objectifs. Cette liposome visée était plus pertinent qu'untargeted, mais autrement identique quadruples, liposome à fournir le siRNA dans des tumeurs. Le Gène amortissant l'activité était également plus élevé pour la version visée, avec l'effet thérapeutique durant 4 jours. Les chercheurs ont également constaté que bien que le nanoparticle visé ait effectivement pénétré des métastases de poumon, il n'a pas présenté des cellules de foie. De plus, le nanoparticle visé a affiché peu d'immunotoxicity. Ces résultats apparaissent dans le Tourillon de la Libération Contrôlée.