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La terapia Anticancro del siRNA avanza, grazie alle nanoparticelle

Published on March 28, 2008 at 12:00 AM · No Comments

I Piccoli pezzi di acido nucleico, conosciuti come i siRNAs (breve RNAs d'interferenza), possono spegnere la produzione delle proteine specifiche, i beni che rendono loro uno delle classi nuove di promessa di droghe anticancro in via di sviluppo. Effettivamente, almeno due a terapie anticancro basate siRNA, entrambe hanno consegnato ai tumori in nanoparticelle, hanno cominciato i test clinici umani. Ora, tre nuovi rapporti evidenziano i progressi che i ricercatori stanno realizzando nello sviluppare largamente la terapeutica anticancro applicabile e nanoparticella-permessa a del siRNA.

Nel primo rapporto, Tracci E. Davis, il Ph.D., un ricercatore nel Centro del Cancro di Biologia di Nanosystems all'Istituto di Tecnologia della California e l'ex dottorando Derek Bartlett, Ph.D., ora alla Città di Speranza, modellistica matematica e risultati usati dal dosaggio sperimenta in un modello del mouse di cancro umano per spiegare la risposta terapeutica con i vari regimi di dosaggio per sia mirato a che untargeted siRNA-contenendo le nanoparticelle. I risultati di questo lavoro, pubblicati in Biotecnologia e Bioingegneria del giornale, forniscono le linee guida per l'ottimizzazione della progettazione alle delle terapie anticancro basate siRNA.

Nei loro esperimenti, i ricercatori hanno usato ad una nanoparticella basata a ciclodestrina per consegnare un agente del siRNA destinato per diminuire la produzione dell'sottounità M2 (RRM2) della riduttasi del ribonucleotide, che svolge un ruolo importante nella crescita del tumore. I ricercatori hanno creato due versioni della loro formulazione di nanoparticella, di una mirata a a transferrina, di una proteina overexpressed da molti tumori e dell'altra untargeted. Egualmente hanno usato due regimi di dosaggio differenti, uno che consiste di tre iniezioni quotidiane consecutive, l'altro che consiste di tre iniezioni hanno spaziato i 3 giorni a parte.

I Dati da questi esperimenti hanno indicato che le nanoparticelle mirate a erano molto più efficaci di quanto le nanoparticelle untargeted a diminuire la crescita del tumore. Il Dosaggio del regime, tuttavia, non ha avuto statisticamente impatto significativo sul risultato per qualsiasi formulazione di nanoparticella. L'esame Più Vicino dei tumori rimossi dagli animali che seguono il trattamento ha indicato che le nanoparticelle mirate a potevano consegnare il siRNA nei tumori, sebbene la distribuzione definitiva di siRNA in tutto i tumori non fosse costante. I ricercatori poi hanno modellato le risposte osservate; i risultati di queste simulazioni piombo loro concludere che non è necessario da interrompere con insistenza la produzione della proteina per raggiungere una risposta terapeutica facendo uso di siRNA. Invece, hanno concluso, sono più importanti da massimizzare il numero delle celle raggiunte con una dose sufficiente dell'agente del siRNA.

In un secondo rapporto, la Foglia Huang, il Ph.D. ed i suoi colleghi All'Università di North Carolina a Chapel Hill, descrivono il loro sviluppo di una formulazione siRNA-liposomica dimontaggio che possono poi ricoprire di poli (glicole etilenico) (PARITÀ) collegato ad un agente d'ottimizzazione. Questo liposoma mirato a era più efficace di un untargeted di, ma altrimenti identico quadruplo, il liposoma a consegnare il siRNA nei tumori. Il Gene che fa tacere l'attività era egualmente più alto per la versione mirata a, con l'effetto terapeutico che dura i 4 giorni. I ricercatori egualmente hanno trovato che sebbene la nanoparticella mirata a efficacemente penetrasse le metastasi del polmone, non ha entrato nelle celle di fegato. Inoltre, la nanoparticella mirata a ha mostrato poco immunotoxicity. Questi risultati compaiono nel Giornale della Versione Controllata.