siRNAs (短い干渉の RNAs) として知られている核酸の小さい部分は特定の蛋白質の生産、開発の抗癌性の薬剤のより有望で新しいクラスのそれらに 1 つをする特性を消すことができます。 実際に、少なくとも 2 つの siRNA ベースの抗癌性療法は、両方 nanoparticles の腫瘍に、始めました人間臨床試験を渡しました。 ここで、 3 つの新しいレポートは研究者が適当な作っている進歩を、 nanoparticle 可能にされた siRNA の抗癌性の therapeutics を広く開発することで強調します。
最初のレポートでは、カリフォルニア工科大学で E. デービス、 Ph.D を。、 Nanosystems の生物学の蟹座の中心の調査官マークすれば、目標とされ、 untargeted のためのさまざまな投薬の政体の治療上の応答を説明するために前の大学院生デレックバートレット、希望の都市の Ph.D は。、今人間癌のマウスモデルで、投薬からの使用された数学的モデルおよび結果実験しま nanoparticles を siRNA 含んでいます。 ジャーナル人間工学および生物工学で出版されるこれの結果は siRNA ベースの抗癌性療法のデザインを最適化するために作業指針を提供します。
彼らの実験では、調査官は腫瘍の成長の重要な役割を担う ribonucleotide の還元酵素の亜単位 M2 (RRM2) の生産を減らすように設計されている siRNA のエージェントを渡すのにシクロデキストリンベースの nanoparticle を使用しました。 調査官は彼らの nanoparticle の公式、 transferrin に、多くの腫瘍によって overexpressed 蛋白質目標とされた 1 つおよび untargeted 他の 2 つのバージョンを作成しました。 彼らはまた 2 つの投薬の養生法、 3 つの連続した毎日の注入から成っている 1 を 3 つの注入から成っている他離れて間隔をあけました 3 日の使用しました。
これらの実験からのデータは目標とされた nanoparticles が腫瘍の成長の減少で untargeted nanoparticles よりはるかに有効だったことを示しました。 しかし養生法に投薬することにどちらかの nanoparticle の公式のための結果の統計的に重大な影響がありませんでした。 処置に続いている動物から除去された腫瘍の厳密な検査は腫瘍全体の siRNA の最終的な分布が均一ではなかったが目標とされた nanoparticles が腫瘍に siRNA を提供できたことを示しました。 調査官はそれから観察された応答を模倣しました; これらのシミュレーションの結果はそれらを siRNA を使用して治療上の応答を達成するためにあくまで蛋白質の生産をシャットダウンすることは必要ではないことを結論するために導きました。 その代り、彼らは、それです siRNA のエージェントの十分な線量と達されたセルの番号を最大化して重要完了しました。
第 2 レポートでは、葉黄、 Ph.D。、および Chapel Hill のノースカロライナの大学の彼の同僚は、多と (エチレン・グリコール) (止め釘) 塗ってもいい自己組み立てる siRNA liposomal 公式の開発を記述します目標とするエージェントにリンクされて。 この目標とされた liposome は腫瘍に siRNA の提供で untargeted より四倍の有効、しかし別の方法で同一、 liposome でありではなかった。 作業を沈黙させる遺伝子は 4 日を持続させていて治療上の効果が目標とされたバージョンのためにまたより高かったです。 調査官はまた目標とされた nanoparticle が効果的に肺転移を突き通したが、レバーセルを入力しなかったことが分りました。 さらに、目標とされた nanoparticle は少し immunotoxicity を示しました。 これらの結果は制御されたリリースのジャーナルで書かれています。
Stefaan De Smedt からの同じジャーナル、この 1、 Ph.D。、およびベルギーのゲント大学で彼の共作者で出版される別のペーパーは nanoparticle 可能にされた siRNA の therapeutics の preclinical および臨床調査に有用証明できる方法を記述します。 新しい技術は 1 分以下の人間の血清の低い集中でこれらの公式の安定性を、測定するのに蛍光性の変動の分光学を使用します。 siRNA 含んでいる nanoparticles の血清の安定性は露出した siRNA が腫瘍に対する僅かな影響をもたらすことをほとんどの調査が示したこと与えられる治療上の効力に必要です。 この方法を使用して、調査官は PEGylated の siRNA 含んでいる liposomes が血清の貨物の大部分を解放していたことを示せました。
Drs からの作業。 蟹座のナノテクノロジーのための NCI の同盟によってサポートされるデービスおよびバートレットはペーパー 「siRNA 含んでいる nanoparticles の静脈内の管理の後の腫瘍の成長の阻止の腫瘍特定の目標とし、投薬のスケジュールの影響で詳しく述べられます」。 このペーパーの概要は PubMed によって使用できます。