Pequenos pedaços de ácidos nucleicos, conhecido como siRNAs (RNAs de interferência curto), pode desligar a produção de proteínas específicas, uma propriedade que os torna uma das classes mais promissoras de novas drogas anticâncer em desenvolvimento. Na verdade, pelo menos dois siRNA baseado terapias anticâncer, ambos entregues a tumores em nanopartículas, começaram testes clínicos em humanos. Agora, três novos relatórios destacar o progresso que os investigadores estão a desenvolver amplamente aplicáveis, terapêutica nanopartículas permitiu siRNA anticâncer.
No primeiro relatório, Mark E. Davis, Ph.D., um investigador no Centro de Câncer Biologia Nanosystems no Instituto de Tecnologia da Califórnia, e ex-estudante Derek Bartlett, Ph.D., agora no City of Hope, usado modelagem matemática e os resultados da dosagem de experimentos em um modelo do rato de câncer humano para explicar a resposta terapêutica com regimes de dosagem diferentes para ambos direcionados e comuns siRNA contendo nanopartículas. Os resultados deste trabalho, publicado na revista Biotecnologia e Bioengenharia, fornecer diretrizes para otimizar o projeto de siRNA baseado em terapias anticâncer.
Em seus experimentos, os pesquisadores utilizaram uma nanopartícula ciclodextrina baseado para entregar um agente siRNA projetado para reduzir a produção de ribonucleotídeo reductase subunidade M2 (RRM2), que desempenha um papel importante no crescimento do tumor. Os investigadores criaram duas versões de sua formulação de nanopartículas, um alvo a transferrina, uma proteína overexpressed por muitos tumores, e os outros não segmentados. Eles também usaram dois diferentes regimes de dose, uma composta por três períodos consecutivos de injeções diárias, o outro consiste em três injeções espaçadas três dias de intervalo.
Dados desses experimentos mostraram que as nanopartículas alvo eram muito mais eficazes do que as nanopartículas untargeted a reduzir o crescimento do tumor. Dosagem de regime, no entanto, não teve impacto estatisticamente significativo sobre o resultado para qualquer formulação de nanopartículas. Um exame mais detalhado dos tumores retirados dos animais após o tratamento mostraram que as nanopartículas alvo foram capazes de entregar siRNA para os tumores, embora a distribuição final de siRNA em todo o tumor não foi uniforme. Os pesquisadores então modelado as respostas observadas, os resultados dessas simulações levou-os a concluir que não é necessário persistentemente encerrar a produção de proteínas, a fim de obter uma resposta terapêutica utilizando siRNA. Em vez disso, eles concluíram, é mais importante para maximizar o número de células alcançado com uma dose suficiente de agente de siRNA.
Em um segundo relatório, Folha Huang, Ph.D., e seus colegas da Universidade de North Carolina em Chapel Hill, descrever o seu desenvolvimento de uma siRNA lipossomal de auto-montagem formulação que pode, então, revestimento com poli (etileno glicol) ( PEG) ligada a um agente de segmentação. Este lipossomas foi alvejado quatro vezes mais eficaz do que um não-alvo, mas por outro idêntico, lipossomas em entregar siRNA em tumores. Atividade de silenciamento do gene também foi maior para a versão de destino, com o efeito terapêutico com duração de 4 dias. Os investigadores também descobriram que, embora o alvo de nanopartículas efetivamente penetrado metástases pulmonares, não entrar nas células do fígado. Além disso, a nanopartícula alvo mostrou imunotoxicidade pouco. Estes resultados aparecem no Jornal de Liberação Controlada.