Мелкие кусочки нуклеиновой кислоты, известный как siRNAs (короткий вмешательства РНК), можно отключить производство определенных белков, свойства, что делает их одними из наиболее перспективных новых классов противоопухолевых препаратов в развитии. В самом деле, по крайней мере два миРНК основе противоопухолевой терапии, оба доставлены в опухоли в наночастицах, начались клинические испытания на человеке. Сейчас, три новых докладах подчеркивается прогресс, исследователи делают в развивающихся широко применима, наночастицы с поддержкой миРНК противоопухолевой терапии.
В первом докладе, Марк Э. Дэвис, доктор философии, исследователь в Онкологическом центре Наносистемы биологии из Калифорнийского технологического института и бывший аспирант Дерек Бартлетт, доктор философии, в настоящее время в городе Хоуп, используемых математическое моделирование и результаты дозирования эксперименты в мышиной модели человеческого рака объяснить терапевтический эффект при различных режимах дозирования для обеих целевых и нецелевых миРНК содержащих наночастицы. Результаты этой работы, опубликованные в журнале биотехнологии и биоинженерии, приводятся рекомендации по оптимизации конструкции миРНК основе противоопухолевой терапии.
В своих экспериментах исследователи использовали циклодекстрин основе наночастиц для доставки миРНК агента, направленных на сокращение производства рибонуклеотидредуктазу субъединицы М2 (RRM2), которая играет важную роль в рост опухоли. Исследователи создали две версии своих наночастиц формулировка, одна направлена на трансферрин, протеин экспрессируется многими опухолей и других нецелевых. Они также использовали два различных схем дозирования, из которых состоит из трех последовательных ежедневных инъекций, другой, состоящий из трех инъекций расстоянии 3-х дней друг от друга.
Данные этих опытов показали, что целевые наночастиц были гораздо более эффективны, чем нецелевого наночастиц на снижение роста опухоли. Режим дозирования, однако, не имели статистически значимое влияние на исход как для наночастиц формулировке. Ближе изучения опухолей удален из животных после лечения показал, что целевой наночастицы были в состоянии поставить миРНК в опухоли, хотя окончательное распределение миРНК всей опухоли не было однородным. Следователи затем моделируется наблюдается ответов; результаты этих моделей привели их к выводу, что нет необходимости постоянно закрыты белка для достижения терапевтического эффекта использования миРНК. Вместо этого, они пришли к выводу, что более важно, чтобы максимизировать количество клеток достигается при достаточной дозе миРНК агента.
Во втором сообщении, Leaf Huang, доктор философии, и его коллеги из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, описать их развитие самоорганизации миРНК-липосомального формулировка, что они могут затем пальто с поли (этиленгликоля) ( ПЭГ), связанных с таргетинга агента. Эта целенаправленная липосомы был четыре раза более эффективны, чем нецелевые, но в остальном идентичны, липосомы на достижение миРНК в опухоли. Активности генов была также выше для целевой версии, с терапевтическим эффектом прочного 4 дней. Исследователи также обнаружили, что хотя целевой наночастицы эффективно проникли метастазы в легких, он не входил клеток печени. Кроме того, целевые наночастиц показало немного иммунотоксичность. Эти результаты появляются в журнале контролируемого высвобождения.