核酸小的部分,叫作 siRNAs (短的干涉的 RNAs),可能关闭特定蛋白质的生产,在开发中做他们一抗癌药物更加有为的新的选件类的属性。 的确,至少二 siRNA 根据抗癌疗法,两个被传送到在 nanoparticles 的肿瘤,开始了人力临床试验。 现在,三个新的报表显示研究员在清楚开发取得可适用的进展,纳米颗粒被启用的 siRNA 抗癌治疗学。
在第一个报表,请在加州理工学院标记 E. 迪维斯, Ph.D。,一位调查员在 Nanosystems 生物巨蟹星座中心,并且前研究生德里克巴特利特, Ph.D。,现在希望城市,从药量的使用的数学模型和结果在人力癌症鼠标设计试验解释与多种药量的政权的治疗回应瞄准和 untargeted 的 siRNA 包含 nanoparticles。 此的结果工作,发布在日记帐生物工艺学和生物工艺学里,为优选基于 siRNA 的抗癌疗法设计提供指南。
在他们的实验,调查员使用一基于环糊精的纳米颗粒传送被设计的 siRNA 作用者减少核苷酸还原酶亚单位 M2 (RRM2) 的生产,在肿瘤增长扮演重要作用。 调查员创建了许多肿瘤 overexpressed 的 untargeted 的他们的纳米颗粒公式化,一个被瞄准对铁传递酶,蛋白质和其他的二个版本。 他们也使用了二不同药量的养生之道,包括三连续的每日射入的一,包括三射入的其他分开空间 3 天。
从这些实验的数据向显示被瞄准的 nanoparticles 比 untargeted nanoparticles 有效在减少肿瘤增长。 药量养生之道,然而,没有对结果的统计上重大影向任一种纳米颗粒公式化的。 从动物去除的肿瘤的周密的调查按照处理向显示被瞄准的 nanoparticles 能提供 siRNA 到肿瘤,虽然 siRNA 的最终配电器在肿瘤中的不是统一的。 调查员然后塑造了被观察的回应; 这些模拟的结果导致他们认为使用 siRNA,不变关闭蛋白质生产为了达到一种治疗回应是不必要的。 反而,他们推断,它是更加重要最大化细胞的数量到达与 siRNA 作用者一种满足的剂量。
在第二个报表,叶子黄, Ph.D。和他的北卡罗来纳大学的同事在教堂山,描述他们可以用多然后涂的他们的一种自汇编的 siRNA liposomal 公式化发展 (1,2-亚乙基二醇) (钉) 与一瞄准的作用者链接。 此被瞄准的脂质体比 untargeted 是四倍有效,但是否则相同的,脂质体在提供 siRNA 到肿瘤。 沉默活动的基因为被瞄准的版本也是高,当这个治疗作用持续 4 天。 调查员也发现,虽然被瞄准的纳米颗粒有效击穿了肺转移,它没有输入肝细胞。 另外,被瞄准的纳米颗粒显示了一点 immunotoxicity。 这些结果在受控版本日记帐上出现。
在同一个日记帐,这一个从 Stefaan De Smedt, Ph.D。和他的合作者上发布的另一篇论文在跟特大学在比利时,描述可能证明有用在纳米颗粒被启用的 siRNA 治疗学的潜伏期和临床研究的一个方法。 他们新的技术在少于 1 分钟之内使用荧光波动分光学评定这些公式化的稳定性,甚而以低浓度,在人力血清。 siRNA 包含的 nanoparticles 的血清稳定性对治疗效力是重要的,假设多数研究向显示赤裸 siRNA 有对肿瘤的少许作用。 使用此方法,调查员能向显示甚而 PEGylated siRNA 包含的脂质体发行大多数他们的在血清的货物。
从 Drs 的工作。 迪维斯和巴特利特,支持由纳米技术的 NCI 的联盟在巨蟹星座,在肿瘤特定瞄准的和药量的计划的纸 “影响详述对肿瘤在 siRNA 包含的 nanoparticles 的静脉内管理的以后增长禁止”。 本文摘要通过 PubMed 是可用的。