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Os inibidores de HDAC mostram o potencial como agentes terapêuticos em tratar o alcoolismo

Published on April 3, 2008 at 8:03 AM · No Comments

Remodelação do andaime do ADN que os apoios e os controles a expressão dos genes no cérebro podem jogar um maior protagonismo nos sintomas de retirada do álcool, particularmente ansiedade, que faz tão difícil para que os alcoólicos parem de usar o álcool.

Encontrar é relatado por pesquisadores nas Universidades de Illinois em Chicago e no Centro Médico de Jesse Brown VA na introdução do 2 de abril do Jornal da Neurociência.

O ADN pode submeter-se a mudanças na função sem nenhumas mudanças na herança ou na seqüência codificada. Estas mudanças “epigenéticas” são alterações químicas menores da cromatina -- os pacotes densos de ADN e de proteínas chamaram histones.

“Este é qualquer um tem procurado a primeira vez as mudanças epigenéticas relativas à cromatina que remodela no cérebro durante o apego de álcool,” disse o Dr. Subhash C. Pandey, professor e director da pesquisa do alcoolismo da neurociência na Faculdade de UIC da Medicina e no Centro Médico em Chicago, autor principal de Jesse Brown VA do estudo.

A alteração Química dos histones pode mudar o ADN da maneira e os histones são ferem-se acima junto. Os acetyltransferases do Histone (HATs) são as enzimas que adicionam grupos do acetil aos histones e afrouxam a embalagem, promovendo a expressão genética. Por outro lado, os deacetylases do histone (HDACs) removem os grupos do acetil dos histones, fazendo com que envolvam com ADN mais firmemente, diminuindo a expressão genética.

Os pesquisadores de UIC tinham mostrado previamente em um modelo animal que os níveis do neuropeptide Y no amygdala modulam a ansiedade e o comportamento álcool-bebendo. No estudo novo, olharam a actividade de HDAC, a acetificação dos histones, e a expressão dos genes para NPY no amygdala e ansiedade-como os comportamentos associados com a retirada do uso crônico do álcool.

Pandey e seus colegas encontraram que a exposição aguda ao álcool diminui a actividade de HDAC; aumenta os histones da acetificação; aumenta níveis de NPY -- e ansiedade reduzida nos animais.

Inversamente, ansiedade-como comportamentos durante a retirada nos animais com exposição crônica do álcool foi associado com um aumento na actividade de HDAC e a diminuição na acetificação dos histones e nos níveis de NPY.