Een genetische wanorde die kan een fatale stijging van lichaamstemperatuur in sommige patiënten veroorzaken die algemene die anesthesie ondergaan kan de sleutel aan een behandeling voor zonnesteek, volgens onderzoek houden in 4 April uitgave van de dagboekCel wordt gepubliceerd.
De bevindingen stellen verder voor dat het anti-oxyderend, als die die momenteel worden getest om de longen van blaasbindweefselvermeerderingspatiënten te beschermen, genetisch naar voren gebogen die kunnen ook beschermen om aan zonnesteek te lijden.
Volgens de huidige studieauteurs, zouden alle werkende ruimten van de V.S. moeten, maar niet altijd, een levering van een drug riep hebben dantrolene op hand, die spieren om door een uniek mechanisme veroorzaakt te ontspannen. Dantrolene is een must in de zeldzame gevallen waar de patiënten die algemene anesthesie ontvangen onverwacht in whole-body spiersamentrekkingen als deel van een geërfte voorwaarde genoemd kwaadaardige hyperthermie gaan (MH). Voorkomend in in ongeveer 10.000 volwassen patiënten die algemene anesthesie ondergaan, en vaker in kinderen, veranderen de reacties van MH de zure inhoud van bloed en weefsels, verhogen harttarief, veroorzaken spierstarheid en brengen een snelle stijging van lichaamstemperatuur tot teweeg 112°F. Kidney mislukking en de potentieel fatale hartaritmie kan in de slechtere gevallen resulteren. MH ontving onlangs nationale nieuwsdekking wegens het ongelukkige geval van een de middelbare schooloudste van 18 éénjarigenFlorida, Stephanie Kuleba, de waarvan dood blijkbaar door een fatale reactie op anesthesie tijdens correctieve chirurgie werd veroorzaakt.
De Onderzoekers zijn ook geinteresseerd in MH omdat het door de zelfde biochemische wegen kan worden veroorzaakt zoals zonnesteek, een gemeenschappelijkere voorwaarde die meer sterfgevallen van de V.S. dan orkanen, tornado's, vloed en aardbevingen (8.000) samen sinds 1979 heeft veroorzaakt, volgens de Centra voor de Controle en de Preventie van de Ziekte. Gezien het aantal troepen die momenteel in woestijnen werken, hebben de militaire V.S. een levendige belangstelling voor het werk. Voor het eerst, hebben de onderzoekers bij vier universiteiten en in het Leger van de V.S. sterk bewijs geleverd dat de genetische en eiwittekorten die MH ook veroorzaken tot de ontwikkeling van zonnesteek bijdragen. Zij hebben ook mechanismen geïdentificeerd waardoor beide voorwaarden cellen kunnen beschadigen.
“ Samen met hartabnormaliteiten, is de zonnesteek een belangrijke beklaagde in onverwachte plotselinge sterfgevallen van anders geschikte, jonge atleten en militairen,“ bovengenoemd Robert T. Dirksen, Ph.D., verwante professor van Farmacologie en Fysiologie bij de Universiteit van het Medische Centrum van Rochester. „Met een betere kennis van deze mechanismen, kunnen wij beginnen beide wanorde, en hopelijk, sparen sommige leven,“ bovengenoemde Dirksen, een medeauteur op de studie beter te diagnostiseren en te behandelen.
De Perfecte Schakelaar
Om het levensprocessen aan te sturen, besteden de menselijke cellen enorme energie positief voortdurend te duwen - geladen calciumionen zowel uit cellen, als in de interne compartimenten van de calciumopslag. Dit leidt last/calcium tot gradiënten over celmembranen, een krachtige bron van potentiële energie. De Cellen rusten deze energie uit om zenuwsignalen te verzenden, genen te regelen en spiersamentrekking teweeg te brengen. De beweging van de Spier in het lichaam wordt geregeld door precies gecontroleerde verhogingen van calcium ionenconcentratie handelend als biochemische schakelaar.
Gaand in de huidige studie, wist het team van de literatuur dat een genetische verandering - een kleine, willekeurige fout in de genetische code - oorzakenMH gevoeligheid in mensen. Zij wisten ook dat de verandering in een gen werd gevestigd dat codes voor de proteïnen van de ryanodinereceptor. Deze calciumkanalen verstrekken een weg voor calcium in het interne opslagcompartiment, het sarcoplasmic netwerk, dat van de spiercel moet worden vrijgegeven om samentrekking te veroorzaken.
Voor het huidige project dat, bouwden de onderzoekers genetisch muizen met een verandering in de menselijke ziekte van MH wordt gezien. Zij vonden dat deze muizen inderdaad volledig-lichaamssamentrekkingen die tot dood tijdens blootstelling aan anesthesie leiden (b.v. halothane), een stempel van kwaadaardige hyperthermie tentoonstelden. Onverwacht, werden de muizen ook gevonden om gelijkaardige, levensgevaarlijke episoden tijdens korte blootstelling aan milieuhittespanning (105oF) te ervaren. Deze resultaten vestigen een verrassende aansluting tussen de veranderde activiteit van de ryanodinereceptor en zonnesteek, met het veranderde zal calciumkanaal eerder ongecontroleerde calciumversie en spiersamentrekking in antwoord op hitte tentoonstellen.
Voorts toonde het team aan dat de verhoogde calcium ionenlekkage van veranderde ryanodinereceptoren tijdens hittespanning een diepgaande stijging van vrije basisproductie veroorzaakte. Zijn de Ook geroepen reactieve zuurstof (ROS)species en de stikstofspecies (RNS), vrije basissen hoogst reactieve molecules die gevoelige celcomponenten kunnen vernietigen en celdood verhaasten. De Vrije basissen worden grotendeels gecreeerd als bijwerking toen de structuren binnen alle menselijke cellen, mitochondria, gebruikszuurstof om voedsel in een energie-opslaande molecule te veranderen adenosine trifosfaat riepen (ATP). Om ATP productie te drijven, worden de elektronen overgegaan langs een ketting van enzymen binnen mitochondria. Wanneer sommige van deze elektronen niet effectief worden overgegaan, combineren zij met zuurstof en stikstof om vrije basissen te vormen. De processen van de Ziekte neigen om veel tot hogere niveaus van vrije basissen natuurlijk te leiden dan het lichaam - het voorkomen het anti-oxyderend kunnen opslokken.
In de huidige studie, toonden de resultaten aan dat de vrije basisproductie in spier bijna in de genetisch veranderde muizen verdubbelde, en dat het zelfs meer tijdens hittespanning toenam. De Onderzoekers vonden ook dat de stijging van vrije basissen uit verhoogd calciumlek van de veranderde calciumkanalen in het sarcoplasmic netwerk voortvloeit, potentieel drijvend verhoogde productie ROS/RNS door nabijgelegen mitochondria. Bovendien werd de verhoging van niveaus ROS/RNS beurtelings gevonden om te reizen terug naar, en verder, veranderde het calciumkanalen van de ryanodinereceptor te veranderen.