全身麻酔を経ている何人かの患者の体温で致命的な上昇を引き起こすことができる遺伝病はジャーナルセルの 4 月 4 日の版で出版される研究に従って熱射病のための治療に鍵を、握るかもしれません。
それ以上の調査結果は熱射病に苦しむために嚢胞性線維症の患者の肺を保護するために現在テストされるそれらのような酸化防止剤が、また傾向があるそれらを遺伝的に保護するかもしれないことを提案します。
現在の調査の著者に従って、すべての米国の手術室はべきですが、筋肉が一義的なメカニズムによって緩みます手の dantrolene と呼出される薬剤の供給を持つために常に。 Dantrolene は全身麻酔を受け取っている患者が悪性高熱症と呼出される受継がれた状態の一部として全身筋肉収縮に予想に反して入るまれなケースの絶対必要です (MH)。 全身麻酔をとより頻繁に経ている約 10,000 人の大人の患者に付き子供、 MH の反作用の 1 人に発生して血およびティッシュの酸分を変え、心拍数を高め、筋肉剛性率を引き起こし、そして 112° F. の腎不全まで体温の急速な上昇を誘発すれば可能性としては致命的な中心の不整脈は最悪の場合で起因できます。 MH は 18歳のフロリダの高校3年生、死が矯正的な外科の間に麻酔に致命的な反作用によって外見上引き起こされた Stephanie Kuleba の不運な例のために各国用のニュース報道を最近受け取りました。
研究者はまた MH に疾病予防対策センターに従って熱射病、 1979 年以来ハリケーン、トルネード、洪水および地震 (8,000) よりより多くの米国の死を一緒に引き起こしていた大いに共通の条件と同じ生化学プロセスによって引き起こされるかもしれないので興味を起こさせられます。 現在砂漠で作動している軍隊の番号を与えられて米国の軍隊は作業の深い興味があります。 はじめて、 4 つの大学のそして米国陸軍の研究者は MH をまた引き起こす遺伝および蛋白質の欠陥が熱射病の開発に貢献するという強力な証拠を提供しました。 彼らはまた条件が両方ともセルを損なうかもしれないメカニズムを識別しました。
」心臓異常と共に、熱射病は他では合われるの予想外の急死の主要な被告人です、若い運動選手および兵士」、ロチェスターの医療センターの大学でロバート T. を言いました Dirksen、 Ph.D。、薬理学および生理学の助教授。 「これらのメカニズムのよりよい知識から、私達はよりよく両方の無秩序を診断し、扱い始めてもいくうまく行けば、ある生命を保存して下さい」、 Dirksen、調査の共著者を言いました。
完全なスイッチ
生命プロセスを運転するためには、ヒト細胞は絶えずセルから、そして内部カルシウム記憶コンパートメントに正荷電カルシウムイオンを両方押すように途方もないエネルギーを費やします。 これは細胞膜を渡る料金/カルシウム勾配、位置エネルギーの強力なもとを作成します。 セルは神経のシグナルを送るためにこのエネルギーを利用しましたり遺伝子およびトリガー筋肉収縮を調整します。 生化学的なスイッチカルシウムイオン集中の正確に制御された増加によってとして行動しているボディの筋肉動きは調整されます。
現在の調査に入って、チームは文献からことを遺伝の突然変異 - 遺伝コードの小さい、任意間違い - 人間の原因 MH の耐障害性確認しました。 彼らはまた突然変異がその遺伝子に ryanodine の受容器蛋白質のためのコードあったことも確認しました。 これらのカルシウムチャネルは内部記憶コンパートメント、 sarcoplasmic 網状質のカルシウムにパスを、収縮を引き起すために筋肉細胞に解放されるように提供します。
現在のプロジェクトのために、研究者は遺伝的に人間 MH の病気で見られた突然変異のマウスを設計しました。 彼らはこれらのマウスが全く麻酔 (例えば halothane) への露出の間に死の原因となる全ボディ収縮、悪性高熱症の認刻極印を表わしたことが分りました。 予想に反して、マウスはまた環境の熱圧力 (105oF) への短い露出の間に同じような、生命にかかわるエピソードを経験すると見つけられました。 これらの結果は熱に応じて自由なカルシウムリリースおよび筋肉収縮を表わすために本当らしくて変異するカルシウムチャネルが変えられた ryanodine の受容器の作業と熱射病間の意外な接続を、確立します。
なお、チームは熱圧力の間の変異する ryanodine の受容器からの高められたカルシウムイオン漏出により遊離基の生産の深遠な増加を引き起こしたことを示しました。 また呼出された反応酸素種 (ROS)および窒素種 (RNS) は、遊離基敏感なセルコンポーネントを破壊し、細胞死を急がせることができる非常に反応分子です。 遊離基は副作用として主としてすべてのヒト細胞、 mitochondria、エネルギー保存の分子に食糧を回す使用の酸素内の構造がアデノシン三リン酸を呼出したときに作成されます (ATP)。 ATP の生産を運転するためには、電子は mitochondria 内の酵素の鎖に沿って渡されます。 これらの電子のいくつかが効果的に渡されないとき遊離基を形作るために、酸素および窒素と結合します。 病気プロセスはボディの自然発生する酸化防止剤が片付けることができるより遊離基のずっとハイレベルを作成しがちです。
現在の調査では、結果は筋肉の遊離基の生産が遺伝的に変えられたマウスでほぼ倍増したこと、そして熱圧力の間にさらにもっと上がったことを示しました。 研究者はまた遊離基の増加が可能性としては近くの mitochondria によって高められた ROS/RNS の生産を運転する sarcoplasmic 網状質の変異するカルシウムチャネルからの高められたカルシウム漏出に、起因することが分りました。 さらに、 ROS/RNS のレベルの増加はに戻って移動し、更に変わると次々と変異する ryanodine の受容器カルシウムチャネル見つけられました。