Uma desordem genética que possa causar uma elevação fatal na temperatura corporal em alguns pacientes que se submetem à anestesia geral pode guardarar a chave a uma cura para a insolação, de acordo com a pesquisa publicada na edição do 4 de abril da Pilha do jornal.
Os resultados mais adicionais sugerem que os antioxidantes, como aqueles actualmente que estão sendo testados para proteger os pulmões de pacientes da fibrose cística, possam igualmente proteger aqueles genetically inclinados sofram a insolação.
De acordo com os autores actuais do estudo, todas as salas de operações dos E.U. devem, mas não fazem sempre, para ter uma fonte de uma droga chamada o dantrolene disponível, que faz com que os músculos relaxem por um mecanismo original. Dantrolene é uma obrigação nos casos raros aonde os pacientes que recebem a anestesia geral entram inesperada em contracções de todo o organismo do músculo como parte de uma condição herdada chamada hipertermia maligno (MH). Ocorrendo em um em aproximadamente 10.000 pacientes adultos que submetem-se à anestesia geral, e mais freqüentemente nas crianças, reacções do MH altere o conteúdo em acido do sangue e dos tecidos, aumente a frequência cardíaca, cause a rigidez do músculo e provoque uma elevação rápida na temperatura corporal até a Insuficiência renal de 112° F. e as arritmias potencial fatais do coração podem conduzir aos casos mais ruins. O MH recebeu o seguimento informativo nacional recentemente devido ao exemplo infeliz de um sénior de High School de Florida dos anos de idade 18, Stephanie Kuleba, cuja a morte foi causada aparentemente por uma reacção fatal à anestesia durante a cirurgia correctiva.
Os Pesquisadores são interessados igualmente no MH porque pode ser causado pelos mesmos caminhos bioquímicos que a insolação, uma circunstância muito mais comum que cause mais mortes dos E.U. do que os furacões, os furacões, as inundações e os terremotos (8.000) junto desde 1979, de acordo com os Centros para o Controlo e Prevenção de Enfermidades. Dado o número de tropas que operam-se actualmente nos desertos, as forças armadas dos E.U. têm um forte interesse no trabalho. Pela primeira vez, os pesquisadores em quatro universidades e no Exército de E.U. forneceram o forte evidência que os defeitos genéticos e da proteína que causam o MH igualmente contribuem à revelação da insolação. Igualmente identificaram os mecanismos por que ambas as circunstâncias podem danificar pilhas.
” Junto com anomalias cardíacas, a insolação é um culpado principal em mortes súbitas inesperadas do cabido de outra maneira, atletas e soldados novos,” disse Robert T. Dirksen, Ph.D., professor adjunto da Farmacologia e Fisiologia na Universidade do Centro Médico de Rochester. “Com um conhecimento melhor destes mecanismos, nós podemos começar a diagnosticar e tratar melhor ambas as desordens, e esperançosamente, salvar certas vidas,” disse Dirksen, um co-autor no estudo.
O Interruptor Perfeito
Para conduzir processos da vida, as pilhas humanas gastam a energia tremenda para introduzir continuamente positivamente - íons cobrados ambos do cálcio fora das pilhas, e em compartimentos internos do armazenamento do cálcio. Isto cria os inclinações através das membranas de pilha, uma fonte poderosa da carga/cálcio de energia potencial. As Pilhas aproveitam esta energia para enviar sinais do nervo, regulam genes e contracção do músculo do disparador. O movimento do Músculo no corpo é regulado por aumentos precisamente controlados na concentração do íon do cálcio que actua como um interruptor bioquímico.
Entrando no estudo actual, a equipe soube da literatura que uma mutação genética - um erro pequeno, aleatório no código genético - susceptibilidade do MH das causas nos seres humanos. Igualmente souberam que a mutação estêve ficada situada em um gene esse códigos para proteínas de receptor do ryanodine. Estes canais do cálcio fornecem um caminho para o cálcio no compartimento interno do armazenamento, o segundo estômago sarcoplasmic, para ser liberados na pilha de músculo para causar a contracção.
Para o projecto actual, os pesquisadores projectaram genetically ratos com uma mutação vista na doença humana do MH. Encontraram que estes ratos exibiram certamente as contracções de corpo inteiro que conduzem à morte durante a exposição à anestesia (por exemplo halothane), uma indicação da hipertermia maligno. Inesperada, os ratos foram encontrados igualmente para experimentar episódios similares, risco de vida durante a breve exposição ao esforço de calor ambiental (105oF). Estes resultados estabelecem uma conexão surpreendente entre a actividade do receptor do ryanodine e a insolação alteradas, com o canal transformado do cálcio que é mais provável exibir liberação do cálcio e contracção descontroladas do músculo em resposta ao calor.
Além Disso, a equipe demonstrou que o escapamento aumentado do íon do cálcio dos receptors transformados do ryanodine durante o esforço de calor causou um aumento profundo na produção do radical livre. As espécies reactivas Igualmente chamadas do oxigênio (ROS) e as espécies do nitrogênio (RNS), radicais livres são as moléculas altamente reactivas que podem destruir componentes sensíveis da pilha e acelerar a morte celular. Os radicais Livres são criados pela maior parte como um efeito secundário quando as estruturas dentro de todas as pilhas humanas, as mitocôndria, oxigênio do uso para transformar o alimento em uma molécula dearmazenagem chamaram o triphosphate de adenosina (ATP). Para conduzir a produção do ATP, os elétrons são passados ao longo de uma corrente das enzimas dentro das mitocôndria. Quando alguns destes elétrons não são passados avante eficazmente, combinam com o oxigênio e o nitrogênio para formar radicais livres. Os processos da Doença tendem a criar uns níveis distante mais altos de radicais livres do que os antioxidantes naturais do corpo podem lavar.
No estudo actual, os resultados mostraram que a produção do radical livre no músculo dobrou quase nos ratos genetically alterados, e que aumentou ainda mais durante o esforço de calor. Os Pesquisadores igualmente encontraram que o aumento em radicais livres resulta do escape aumentado do cálcio dos canais transformados do cálcio no segundo estômago sarcoplasmic, conduzindo potencial a produção aumentada de ROS/RNS pelas mitocôndria próximas. Além, o aumento em níveis de ROS/RNS por sua vez foi encontrado para viajar de volta a, e para alterar-se mais, os canais transformados do cálcio do receptor do ryanodine.