Генетический разлад который может причинить смертоносный подъем в температуре тела в некоторых пациентах проходя общую наркотизацию может держать ключ к лечению для хода жары, согласно исследованию опубликованному в варианте 4-ое апреля Клетки журнала.
Заключения более дальнейшие предлагают что противостарители, как те в настоящее время будучи испытыванными для того чтобы защитить легких пациентов кистозного фиброза, могут также защитить те genetically прональные для того чтобы вытерпеть ход жары.
Согласно настоящим авторам изучения, все комнаты operating США, но не делают всегда, иметь поставку снадобья вызванного dantrolene в наличии, которое причиняет мышцы ослабить уникально механизмом. Dantrolene сусло в редких случаях куда пациенты получая общую наркотизацию непредвиденно идут в сужения мышцы вс-тела как часть унаследованного вызванного состояния злокачественной гипертермией (MH). Происходящ в одном в около 10.000 взрослых пациентах проходя общую наркотизацию, и более часто в детях, реакциях MH измените кисловочное содержание крови и тканей, увеличьте тариф сердца, причините ригидность мышцы и вызовите быстрый подъем в температуру тела до отказа Почки F. 112° и потенциально смертоносные аритмичности сердца могут привести к в наихудшийах случай. MH получил национальные сообщения корреспондентов недавно из-за несчастливого случая старшия средней школы Флориды годовалого 18, Стефани Kuleba, смерть которого по-видимому была причинена смертоносной реакцией к наркотизации во время корректирующей хирургии.
Исследователя также заинтересованы в MH потому что он может быть причинен такими же биохимическими тропа как ход жары, очень более общее условие которое причиняет больше смертей США чем ураганы, торнадоы, потоки и землетрясения (8.000) совместно с 1979, согласно Центру Контроля и Предотвращения Заболеванему. Дано число войск в настоящее время работая в пустынях, воиска США имеют обостренный интерес в работе. Для the first time, исследователя на 4 университетах и в Армии США обеспечивали убедительное доказательство что дефекты генетических и протеина которые причиняют MH также внести вклад в развитие хода жары. Они также определяли механизмы которыми оба условия могут повредить клетки.
» Вместе с сердечными ненормальностями, ход жары главная виновница в непредвиденных внезапных смертях в противном случае приспособлено, молодые спортсмены и воины,» сказал Роберт T. Dirksen, Ph.D., адъюнкта-профессора Лекарствоведения и Физиологию на Университете Центра Rochester Медицинского. «С более лучшим знанием этих механизмов, мы можем начать более лучше диагностировать и обрабатывать оба разлада, и многообещающе, сохраньте некоторые жизни,» сказал Dirksen, соавтор на изучении.
Совершенный Переключатель
Для того чтобы управлять процессами жизни, людские клетки используют большущую энергию постоянно для того чтобы нажать несомненно - порученные ионы оба кальция из клеток, и в внутренние отсеки хранения кальция. Это создает градиенты через мембраны клетки, мощный источник обязанности/кальция потенциальной энергии. Клетки обуздывают эту энергию для посылки сигналов нерва, регулируют гены и сужение мышцы пуска. Регулируют движение Мышцы в теле точно контролируемыми увеличениями в концентрации иона кальция действуя как биохимический переключатель.
Идущ в настоящее изучение, команда знала от словесности что генетическая перегласовка - малая, случайная ошибка в генетическом Коде - подверженность MH причин в людях. Они также знали что перегласовка была расположена в гене том Коды для протеинов приемного устройства ryanodine. Эти каналы кальция обеспечивают тропа для кальция в внутреннем отсеке хранения, саркоплазматическом ретикулуме, быть выпущенным в клетку мышцы для того чтобы причинить сужение.
Для настоящего проекта, исследователя genetically проектировали мышей при перегласовка увиденная в людском заболевании MH. Они нашли что эти мыши деиствительно показали сужения которые водят к смерти во время подвержения к наркотизации (например halothane), веху полн-тела злокачественной гипертермии. Непредвиденно, нашли, что испытали мыши также подобные, жизнеопасные эпизоды во время кратко подвержения к относящому к окружающей среде тепловому удару (105oF). Эти результаты устанавливают удивительно измененный связь между ход деятельности при и жаре приемного устройства ryanodine, при видоизмененный канал кальция более правоподобны показать бесконтрольный отпуск кальция и сужение мышцы в ответ на жару.
Furthermore, команда продемонстрировала что увеличенная утечка иона кальция от видоизмененных приемных устройств ryanodine во время теплового удара причинила глубокомысленное увеличение в продукции свободного радикала. Также вызванные реактивные виды кислорода (ROS) и виды азота (RNS), свободные радикалы сильно реактивные молекулы которые могут разрушить чувствительные компоненты клетки и поторопить смерть клетки. Свободные радикалы в большинстве созданы как побочный эффект когда структуры внутри все людские клетки, mitochondria, кислород пользы для того чтобы повернуть еду в энерги-молекулу вызвали triphosphate аденозина (ATP). Для того чтобы управлять продукцией ATP, электроны пройдены вдоль цепи энзимов внутри mitochondria. Когда некоторые из этих электронов не пройдены вперед эффектно, они совмещают с кислородом и азотом для того чтобы сформировать свободные радикалы. Процессы Заболеванием клонат создать значительно более высокие уровни свободных радикалов чем тело естественно - происходя противостарители могут mop вверх.
В настоящем изучении, результаты показали что продукция свободного радикала в мышце почти удвоила в genetically измененных мышах, и что она подняла даже более во время теплового удара. Исследователя также нашли что увеличение в свободных радикалах приводит к от увеличенной утечки кальция от видоизмененных каналов кальция в саркоплазматический ретикулум, потенциально управляя увеличенной продукцией ROS/RNS близрасположенными mitochondria. В добавлении, было найдены, что переместило назад к, и более далее изменило увеличение в уровнях ROS/RNS в свою очередь, видоизмененные каналы кальция приемного устройства ryanodine.