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少见基因综合症状可能把握关键为中风治疗

Published on April 4, 2008 at 7:36 AM · No Comments

在经过全身麻醉的有些患者的体温可能导致致命上升的遗传障碍可能把握这个关键到治疗中风,根据在日记帐细胞的 4月 4日编辑发布的研究。

更加进一步的发现建议抗氧剂,象当前被测试的那些保护囊性纤维化患者的肺,可能也保护基因上倾向的那些遭受中风。

根据当前研究作者,所有美国手术室应该,但是总是不,有在手边称 dantrolene 的药物一件用品,造成肌肉由一个唯一结构放松。 Dantrolene 是在接受全身麻醉的患者意外地进入全身肌肉收缩作为称恶性过高热的一个被继承的情况一部分的罕见的事例的当务之急 (MH)。 发生在一在大约频繁地经过全身麻醉的 10,000 名成人患者和对于儿童, MH 回应请修改血液和组织含酸量,增加心率,导致肌肉坚硬并且触发在体温的迅速上升至 112° F. 肾衰竭,并且可能地致命重点心率失常可能导致最坏情况。 由于一个十八岁的佛罗里达高三学生, MH 最近接受了国家新闻报导,斯蒂芬妮 Kuleba 的不幸的事例,在更正的手术期间,死亡是表面上由一种致命回应造成的对麻醉。

研究员也感兴趣对 MH,因为它可能由生化过程造成和中风,自 1979年以来比飓风、龙卷风、洪水和地震的一个更加公用的情况一样 (8,000) 一起导致更多美国死亡,根据疾病控制预防中心。 假使当前经营在沙漠的军队的数量,美国军人有在这个工作的一种强烈兴趣。 第一次,研究员四所大学的和美军的提供有力的证据也导致 MH 的基因和蛋白质缺陷对中风的发展有用。 他们也识别两个情况可能损坏细胞的结构。

”以及心脏病反常性,中风是意外的猝死的一个主要故障原因否则适合,新运动员和战士”,在罗切斯特治疗中心大学副教授说罗伯特 T. Dirksen、 Ph.D。,药理和生理。 “与这些结构更好的知识,我们可以开始更好诊断和对待两紊乱,并且有希望地,请拯救相当的生命”,一个共同执笔者说 Dirksen,这个研究的。

理想的切换

要驱动生活进程,人类细胞消费极大的能源连续推进带阳电荷的钙离子两个在细胞外面和到内部钙存贮隔间。 这创建在细胞膜间的充电/钙梯度,势能的一个强大的来源。 细胞利用此能源发出神经信号,调控基因和触发器肌肉收缩。 在精密地在钙离子含量的受控增量调控作为生物化学的切换的这个身体的肌肉移动。

进入这个当前研究,这个小组从这个文件知道一个基因变化 - 在基因代码的一个小,任意错误 - 在人的原因 MH 感受性。 他们也知道这个变化位于该的基因 ryanodine 受体蛋白质的编码。 这些钙通道为在内部存贮隔间,肌肉网的钙提供一条路,被释放到肌细胞导致收缩。

对这个本项目,研究员基因上设计了与在人力 MH 疾病看到的变化的鼠标。 他们发现即这些鼠标的确陈列了导致死亡在对麻醉的全身收缩 (halothane) 的暴露期间,恶性过高热特点。 意外地,也发现鼠标体验相似,威胁生命的情节在对环境热应力 (105oF) 的简要暴露期间。 这些结果建立修改过的 ryanodine 感受器官活动和中风之间的惊奇的连接,当变化的钙通道是可能陈列未管制的钙版本和肌肉收缩以回应热。

此外,小组显示出,从变化的 ryanodine 感受器官的增加的钙离子损失在热应力期间导致在自由基生产的一个深刻增量。 并且叫的易反应的氧气种类 (ROS)和氮气种类 (RNS),自由基是高度可能毁坏敏感细胞要素和催促细胞死亡的易反应的分子。 当在所有人类细胞,线粒体,把食物变成的使用氧气内的结构一个能源存储的分子叫三磷酸腺苷,自由基主要被创建作为一个副作用 (ATP)。 要驱动 ATP 生产,电子沿酵素链子在线粒体内的通过。 当其中一些电子没有有效时通过,他们与氧气和氮气结合形成自由基。 疾病进程比机体的自然发生的抗氧剂可能完成倾向于创建更高的水平自由基。

在这个当前研究中,结果向显示在肌肉的自由基生产在基因上修改过的鼠标接近加倍了,在热应力期间,并且它上升了。 研究员也发现在自由基的增量起因于从变化的钙通道的增加的钙泄漏在肌肉网,可能地驱动增加的 ROS/RNS 生产由附近的线粒体。 另外,反过来发现在 ROS/RNS 级别的增量移动回到和进一步修改,变化的 ryanodine 感受器官钙通道。