I den første omfattende studie av det genetiske grunnlaget for psoriasis, har forskere ved Washington University School of Medicine i St. Louis oppdaget syv nye områder av felles DNA variasjon som øker risikoen for at plagsom hud tilstand.
De fant også at variasjoner i en genetisk regionen lenke psoriasis og et beslektet felles lidelse, psoriasisartritt, til fire autoimmune sykdommer: type 1 diabetes, Grave sykdom, cøliaki og revmatoid artritt.
Studien resultater vises 4 april i open-access tidsskrift PLoS Genetics.
"Vanlige sykdommer som psoriasis er utrolig kompleks på genetisk nivå," sier etterforskningslederen Anne Bowcock, Ph.D., professor i genetikk ved School of Medicine. "Vår forskning viser at små, men felles DNA forskjellene er viktige i utviklingen av psoriasis. Selv om hver variant gjør bare et lite bidrag til sykdom, pasienter har vanligvis en rekke ulike genetiske varianter som øker deres risiko for psoriasis og psoriasisartritt."
DNA-variasjoner avdekket av forskerne peker på ulike biologiske mekanismer som ligger til grunn for psoriasis og kan til slutt føre til nye målrettede medikamenter og behandlinger som treffer spesielle veier, sier Bowcock.
Anslagsvis syv millioner amerikanere har psoriasis, en autoimmun sykdom som oppstår når kroppens immunceller feilaktig angripe huden. Tilstanden er karakterisert ved røde, skjellende flekker som kan være kløende, smertefull eller begge deler. Noen 10 til 30 prosent av pasienter med psoriasis utvikler psoriasis artritt, en tilstand som ofte er ulidelig smertefullt og ødeleggende.
The Washington University forskere fokusert på punkter av felles variasjon i genomet kalles single nukleotid polymorfismer, eller SNPs. Mens de fleste av de tre milliarder nukleotider som består av DNA er antatt å være identisk fra en person til den neste, rundt 10 millioner SNPs bygge variasjon i genomet og gjør hver enkelt unik. Noen av disse SNPs spille en avgjørende rolle i en persons predisposisjon for sykdom eller god helse.
Bruke en tilnærming som kalles hele genomet forening, skannet etterforskerne mer enn 300.000 SNPs i genomene til 223 psoriasis pasienter, inkludert 91 som hadde psoriasisartritt. De sammenlignet DNA variasjoner hos mennesker med psoriasis til de som finnes i 519 friske kontrollpersoner pasienter, på jakt etter bestemte forskjeller som kan knyttes til sykdommen. De deretter kopiert sine funn i et større antall pasienter - 577 med psoriasis og 576 med psoriasisartritt - og mer enn 1200 friske kontroller.
Bowcock og hennes team funnet syv nye DNA-variasjoner knyttet til psoriasis. Fire andre varianter assosiert med sykdommen som hadde blitt identifisert tidligere av andre forskere også ble bekreftet av den aktuelle studien.
Hele genomet foreningen studier nylig har blitt brukt til å identifisere felles genetiske variasjoner som øker risikoen for sykdommer som brystkreft, hjertesykdom og type 2 diabetes. De vanligvis involverer mer enn 1000 pasienter med en bestemt sykdom for å bidra til at den genetiske variasjonene er identifisert i studien ikke oppstår ved en tilfeldighet. Mens denne studien inkluderte færre pasienter, nesten halvparten av dem hadde et søsken, og i noen tilfeller, en forelder med psoriasis, noe som øker oddsen for å finne genetiske variasjoner som bidrar til sykdommen.
Forskerne fant den sterkeste genetiske risiko for psoriasis ligger i et område av genomet som inneholder store histocompatibility komplekset, en samling av gener involvert i å skille mellom kroppens egne celler fra fremmede inntrengere. "Selv om denne regionen har vært kjent for å spille en viktig rolle i psoriasis, har DNA-variasjoner i MHC alene vært kjent for å ikke være nok til å utløse sykdom," Bowcock sier. "Bare 10 prosent av pasienter med variasjoner i de store histocompatibility komplekse utviklet psoriasis. Dette forteller oss at andre genetiske eller miljømessige faktorer også bidra til sykdom."