在牛皮癣的基因基本类型的第一个全面研究中,研究员在华盛顿大学医学院在圣路易斯发现了增加麻烦皮肤状况的风险公用脱氧核糖核酸差异的七个新的站点。
他们也发现在一基因区域连结牛皮癣和相关联合紊乱,牛皮癣关节炎上的变化,对四个自体免疫病: 第一类型糖尿病、格拉夫葡萄酒疾病、腹腔疾病和风湿性关节炎。
研究的结果出现在开放存取日记帐 PLoS 遗传学的 4月 4日。
“象牛皮癣的常见病是难以置信地复杂的在这个基因级别”,在医学院调查主任安妮 Bowcock, Ph.D 说。,遗传学教授。 “我们的研究向显示小,但是公用脱氧核糖核酸区别是重要的在牛皮癣的发展。 虽然每差异做对增加他们的牛皮癣和牛皮癣关节炎的风险的疾病的仅小的摊缴,患者通常有一定数量不同的基因差异”。
研究员找到的脱氧核糖核酸差异指向强调牛皮癣的不同的生物路,并且可能最终导致新的被瞄准的药物,并且击中特定路的处理, Bowcock 说。
估计 7 百万个美国人有牛皮癣,发生的一个自体免疫病,当机体的免疫细胞错误地攻击皮肤。 这个情况描绘的是为可以是痒,痛苦或者两个的红色,鳞状补丁程序。 某些 10% 到 30% 的有牛皮癣的病人患牛皮癣关节炎,经常是极痛苦痛苦和致衰弱的情况。
于点集中的华盛顿大学研究员在这条染色体上的公用变化叫唯一核苷酸多形性或者 SNPs。 当包括脱氧核糖核酸时的大多 30亿核苷酸认为是相同的从一个人员与下,若干 10 百万 SNPs 编译差异到染色体里和做其中每一单个唯一。 一些这些 SNPs 作用在人员的素质的关键的作用对疾病或身体好。
使用叫作全部的染色体关联的途径,调查员浏览超过 300,000 SNPs 在 223 名牛皮癣患者染色体,包括 91 谁有牛皮癣关节炎。 他们在人上的脱氧核糖核酸变化与牛皮癣比较与在 519 名健康控制患者找到的那些,寻找可能与这个疾病被链接的特定区别。 他们然后复制了他们的在更大的套的发现患者 -- 577 与牛皮癣和 576 与牛皮癣关节炎 -- 并且超过 1,200 个健康控制。
Bowcock 和她的小组查找了七新颖的脱氧核糖核酸差异与牛皮癣被链接。 其他四差异与也以前是由其他研究员确定的疾病相关由这个当前研究确认。
全部的染色体关联研究最近用于识别增加疾病的风险例如乳腺癌、心脏病和第二类型糖尿病的公用基因差异。 他们典型地涉及超过 1,000 名患者以一个特殊疾病帮助保证在这个研究中识别的基因差异不偶然发生。 当这个当前研究包括了少量患者时,接近一半他们有一个兄弟,并且,在某些情况下,父项有牛皮癣的,增加查找基因差异可能性造成这个疾病。
研究员查找了牛皮癣谎言的最严格的基因风险在包含专业组织相容性复杂染色体,在区分机体的自己的细胞介入的基因的一收集的区域与外部侵略者。 “虽然此区域在牛皮癣知道扮演主角,在单独 MHC 上的脱氧核糖核酸变化知道不是触发疾病的足够”, Bowcock 说。 “仅 10% 的有变化的病人在专业组织相容性复杂上患了牛皮癣。 这告诉我们其他基因或环境因素也造成这个疾病”。
一 MHC 差异与牛皮癣链接了,并且牛皮癣关节炎在这个基因 HCP5,科学家发生注意。 差异最近报告延迟艾滋病起始在人的被 HIV 传染了。 这是特别有趣, Bowcock 说,因为牛皮癣可以由与 HIV 或其他病毒的传染触发。 它可能那在有此 SNP 变形的人,病毒感染触发器减慢艾滋病的发展的一个更大的免疫反应,而且导致在皮和骨联接的额外的炎症在基因上易受影响的单个,导致牛皮癣和牛皮癣关节炎起始。
值得注意地,在染色体 4 的脱氧核糖核酸差异与牛皮癣关节炎严格被链接了。 这些同样差异也与牛皮癣相关和与第一类型糖尿病、风湿性关节炎、格拉夫葡萄酒疾病 (造成由 overproductive 甲状腺) 和腹腔疾病以前被链接了 (造成由无能力消化面筋)。 “医生注意一些牛皮癣患者有自体免疫病例如腹腔疾病、格拉夫葡萄酒疾病和第一类型糖尿病”, Bowcock 说。 “但是我们不知道这是否是巧合。 现在我们知道有强调所有这些疾病的一个基因要素”。
染色体 4 的同一个区域包含对信号分子 IL2 和 IL21 编码的基因。 这对调查阻拦任一个分子的现有的药物是否可能是有效的在一些牛皮癣患者,特别是那些打开这个门与牛皮癣关节炎。
研究员在修改的蛋白质介入的一个基因区域在区域也找到重大的脱氧核糖核酸差异在染色体 13 和在染色体 15,负责对生产激活 TNF 阿尔法的蛋白质 (肿瘤坏死系数阿尔法) 在是公认的一个树状细胞一个专门化的免疫细胞。 当 TNF 阿尔法帮助通常与传染战斗时,认为是牛皮癣和牛皮癣关节炎的一个主要球员。 几个 FDA 批准的牛皮癣治疗运作在束缚旁边对 TNF 阿尔法,从而防止它沟通与细胞。
Bowcock 在牛皮癣患者的一个更大的染色体关联研究现在介入并且说她预计它将找到与牛皮癣相关的另外的基因差异。
最终,她预测,这样研究将导致更加有效,好被瞄准的疗法。
“此研究和其他染色体关联研究的目标是有个性化的医学,您能诊断疾病和问什么基因风险系数此人员有点对修改过的路”,她说。 “然后,我们可以瞄准特定治疗干预的那些路”。
http://www.medicine.wustl.edu/