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在牛皮癬的新的基因連結的發現上

Published on April 4, 2008 at 7:41 AM · No Comments

在牛皮癬的基因基本類型的第一個全面研究中,研究員在華盛頓大學醫學院在聖路易斯發現了增加麻煩皮膚狀況的風險公用脫氧核糖核酸差異的七個新的站點。

他們也發現在一基因區域連結牛皮癬和相關聯合紊亂,牛皮癬關節炎上的變化,對四個自體免疫病: 第一類型糖尿病、格拉夫葡萄酒疾病、腹腔疾病和風濕性關節炎。

研究的結果出現在開放存取日記帳 PLoS 遺傳學的 4月 4日。

「像牛皮癬的常見病是難以置信地複雜的在這個基因級別」,在醫學院調查主任安妮 Bowcock, Ph.D 說。,遺傳學教授。 「我們的研究向顯示小,但是公用脫氧核糖核酸區別是重要的在牛皮癬的發展。 雖然每差異做對增加他們的牛皮癬和牛皮癬關節炎的風險的疾病的仅小的攤繳,患者通常有一定數量不同的基因差異」。

研究員找到的脫氧核糖核酸差異指向強調牛皮癬的不同的生物路,并且可能最終導致新的被瞄準的藥物,并且擊中特定路的處理, Bowcock 說。

估計 7 百萬個美國人有牛皮癬,發生的一個自體免疫病,當機體的免疫細胞錯誤地攻擊皮膚。 這個情況描繪的是為可以是痒,痛苦或者兩個的紅色,鱗狀補丁程序。 某些 10% 到 30% 的有牛皮癬的病人患牛皮癬關節炎,經常是極痛苦痛苦和致衰弱的情況。

於點集中的華盛頓大學研究員在這條染色體上的公用變化叫唯一核苷酸多形性或者 SNPs。 當包括脫氧核糖核酸時的大多 30億核苷酸認為是相同的從一個人員與下,若乾 10 百萬 SNPs 編譯差異到染色體裡和做其中每一單個唯一。 一些這些 SNPs 作用在人員的素質的關鍵的作用對疾病或身體好。

使用叫作全部的染色體關聯的途徑,調查員瀏覽超過 300,000 SNPs 在 223 名牛皮癬患者染色體,包括 91 誰有牛皮癬關節炎。 他們在人上的脫氧核糖核酸變化與牛皮癬比較與在 519 名健康控制患者找到的那些,尋找可能與這個疾病被鏈接的特定區別。 他們然後複製了他們的在更大的套的發現患者 -- 577 與牛皮癬和 576 與牛皮癬關節炎 -- 并且超過 1,200 個健康控制。

Bowcock 和她的小組查找了七新穎的脫氧核糖核酸差異與牛皮癬被鏈接。 其他四差異與也以前是由其他研究員確定的疾病相關由這個當前研究確認。

全部的染色體關聯研究最近用於識別增加疾病的風險例如乳腺癌、心臟病和第二類型糖尿病的公用基因差異。 他們典型地涉及超過 1,000 名患者以一個特殊疾病幫助保證在這個研究中識別的基因差異不偶然發生。 當這個當前研究包括了少量患者時,接近一半他們有一個兄弟,并且,在某些情況下,父項有牛皮癬的,增加查找基因差異可能性造成這個疾病。

研究員查找了牛皮癬謊言的最嚴格的基因風險在包含專業組織相容性複雜染色體,在區分機體的自己的細胞介入的基因的一收集的區域與外部侵略者。 「雖然此區域在牛皮癬知道扮演主角,在單獨 MHC 上的脫氧核糖核酸變化知道不是觸發疾病的足够」, Bowcock 說。 「仅 10% 的有變化的病人在專業組織相容性複雜上患了牛皮癬。 這告訴我們其他基因或環境因素也造成這個疾病」。

一 MHC 差異與牛皮癬鏈接了,并且牛皮癬關節炎在這個基因 HCP5,科學家發生注意。 差異最近報告延遲艾滋病起始在人的被 HIV 傳染了。 這是特別有趣, Bowcock 說,因為牛皮癬可以由與 HIV 或其他病毒的傳染觸發。 它可能那在有此 SNP 變形的人,病毒感染觸發器減慢艾滋病的發展的一個更大的免疫反應,而且導致在皮和骨聯接的額外的炎症在基因上易受影響的單個,導致牛皮癬和牛皮癬關節炎起始。

值得注意地,在染色體 4 的脫氧核糖核酸差異與牛皮癬關節炎嚴格被鏈接了。 這些同樣差異也與牛皮癬相關和與第一類型糖尿病、風濕性關節炎、格拉夫葡萄酒疾病 (造成由 overproductive 甲狀腺) 和腹腔疾病以前被鏈接了 (造成由無能力消化麵筋)。 「醫生注意一些牛皮癬患者有自體免疫病例如腹腔疾病、格拉夫葡萄酒疾病和第一類型糖尿病」, Bowcock 說。 「但是我們不知道這是否是巧合。 現在我們知道有強調所有這些疾病的一個基因要素」。

染色體 4 的同一個區域包含對信號分子 IL2 和 IL21 編碼的基因。 這對調查阻攔任一個分子的現有的藥物是否可能是有效的在一些牛皮癬患者,特別是那些打開這個門與牛皮癬關節炎。

研究員在修改的蛋白質介入的一個基因區域在區域也找到重大的脫氧核糖核酸差異在染色體 13 和在染色體 15,負責對生產激活 TNF 阿爾法的蛋白質 (腫瘤壞死系數阿爾法) 在是公認的一個樹狀細胞一個專門化的免疫細胞。 當 TNF 阿爾法幫助通常與傳染戰鬥時,認為是牛皮癬和牛皮癬關節炎的一個主要球員。 幾個 FDA 批准的牛皮癬治療運作在束縛旁邊對 TNF 阿爾法,從而防止它溝通與細胞。

Bowcock 在牛皮癬患者的一個更大的染色體關聯研究現在介入并且說她預計它將找到與牛皮癬相關的另外的基因差異。

最終,她預測,這樣研究將導致更加有效,好被瞄準的療法。

「此研究和其他染色體關聯研究的目標是有個性化的醫學,您能診斷疾病和問什麼基因風險系數此人員有點對修改過的路」,她說。 「然後,我們可以瞄準特定治療干預的那些路」。

http://www.medicine.wustl.edu/