面倒な質問への答えなぜの遺伝の assoc。 調査は複製の試みを失敗しました

ある調査が遺伝子とずっと特性間の連合を複製してないなぜか公衆衛生 (HSPH) のハーバード学校からの研究者のチーム、 Brigham および女性の病院 (BWH) は、および他の所で可能な理由を記述しました -- 即ち遺伝子/特性連合の強さが年齢と変えるかもしれない現在の調査デザインが普通、それに注意して取らない。

ペーパーは 2008 年 4 月 3 日に人類遺伝学 (AJHG) のウェブサイトのアメリカジャーナルの早い出版物にオンラインで選ばれ、ジャーナルの 4 月 11 日プリント問題で現われます。

前述のクリストフ Lange、生物統計学の HSPH の助教授および年長の著者: 「より早い調査からの膨大元のデータの再検査で、私達は複雑な特性のための遺伝の効果が年齢によって変わることができること、そしてこの変数が計画および調査を分析することで考慮に入れられなければそのような相互作用が作業の独立した複製を防ぐことができることをはっきり説明しました。 この洞察力に遺伝連合の調査でありますすべての研究者のための含意が」。

2006 年に、 Lange は共通の遺伝の等価異形暗号を見つけた、または SNP でした大人および幼年期の肥満と関連付けられる、科学のペーパーの共著者。 連合はいくつか、すべてのグループで確認されませんでした。

より多くのデータが使用できるようになったときに、 Lange および共作者は 399 人の追加個人からの遺伝情報と元のデータを、再分析しました。 主題は Framingham の中心の調査の子孫のグループに加わりました。 86,604 が連合の分析で使用された 116,200 以上 SNPs 最初に genotyped。 体格指数の測定は (BMI) 23 の 1/2 年の平均上の 6 回を取られました。 BMI はメートルの高さの正方形で分けられるキログラムの重量です。

研究者は第 2 共通の遺伝の等価異形暗号を肥満に影響を与える ROBO1 遺伝子の rs1455832 と呼出されて見つけました。 ポイントへの多くは、肥満の等価異形暗号の影響幼年期の間に最も強いようで、年齢 45 の後で減少します。

「これは遺伝の効果は一定時間にわたり変わることができることを」言ったジェシカ Lasky Su、教官および Brigham および女性の病院を示すハーバード衛生学校でので重要です。 「この例で、マーカーは早い生命の肥満を高めるかもしれ、次に時間が続くと同時に、他の効果はより強くなり、このマーカーの影響は減少します。 他の多くの遺伝の等価異形暗号がまた」。このようなやり方で機能することは本当らしいです Lasky Su は小児病院ボストンのヘレンライオンとの調査の共同鉛の著者です。

Rs1455832 を更にテストするためには、研究者は肥満のと 13,584 人の個人から成り立っている 8 人の他の調査の人口の年齢の連合を検査しました。 5 つの国際的な中心はコスタリカ、ギリシャ、ポーランド、アイスランドおよびドイツからの調査を含んで、加わりました。 相互作用は統計的に重要な結果を用いる 8 つの反復実験のサンプルの 5 で観察されました。 著者は連合の分析の年齢依存した効果を組み込み損ったらこの相互作用が複製のサンプルの 1 つを除いてすべてで抜けていようことに注意します。

前述の Lange、 「私達は病気の連合のために全体のゲノムをスキャンすることが急速の時代に今です。 生じるデータの査定で、科学者が年齢の重大さに留意することは重要ですさもなければ調査結果は複製されないかもしれませんし、完全に見落とされないかもしれません」。

BMI のための年齢依存した遺伝の効果の重要性は BMI と関連していた遺伝子のためのゲノム全体のスキャンを記述した人類遺伝学のヨーロッパジャーナルの MD アンダーソンの蟹座の中心テキサス州立大学の研究者が出版した 2003 ペーパーで提案されました。 ただし、遺伝の分析への BMI のための年齢依存した遺伝の効果の結合は珍しく残ります。

http://www.hsph.harvard.edu/