Uma equipe dos pesquisadores da Escola de Harvard da Saúde Pública (HSPH), Brigham e o Hospital das Mulheres (BWH), e em outra parte descreveram uma razão possível pela qual alguns estudos foram incapazes de replicate associações entre genes e traços -- a saber que a força de uma associação do gene/traço pôde variar com idade e que os projectos actuais do estudo tipicamente não levam em conta a isso.
O papel foi seleccionado para a publicação adiantada em linha no Jornal Americano do Web site da Genética Humana (AJHG) o 3 de abril de 2008, e aparecerá na introdução da cópia do 11 de abril do jornal.
Christoph Dito Lange, Professor Adjunto de HSPH da Bioestatística e autor superior: “Em reexaminar uma vasta quantidade de dados originais de um estudo mais adiantado, nós ilustramos claramente que os efeitos genéticos para traços complexos podem variar pela idade e que tal interacção pode impedir réplicas independentes do trabalho se esta variável não é levada em consideração no planeamento e em analisar o estudo. Esta introspecção tem implicações para todos os pesquisadores companheiros em estudos genéticos da associação.”
Em 2006, Lange era um co-autor de um papel na Ciência que encontrou uma variação genética comum, ou no SNP, que é associado com o adulto e a obesidade da infância. A associação foi confirmada em algum, mas não em tudo, coortes.
Quando mais dados se tornaram disponíveis, Lange e os colaboradores reanalyzed os dados originais, mais a informação genética de 399 indivíduos adicionais. Os Assuntos participaram na coorte da prole do Estudo do Coração de Framingham. Mais de 116.200 SNPs genotyped inicialmente, de que 86.604 foram usados nas análises da associação. As Medidas do índice de massa corporal (BMI) foram tomadas seis vezes sobre uma média de 23 anos de 1/2. BMI está a um peso nos quilogramas divididos pelo quadrado da altura nos medidores.
Os pesquisadores encontraram uma segunda variação genética comum chamada rs1455832 no gene ROBO1 que afecta a obesidade. Mais ao ponto, a influência da variação na obesidade parece ser o mais forte durante a infância e diminui após a idade 45.
“Isto é importante porque demonstra que os efeitos genéticos podem variar ao longo do tempo,” disse Jessica Lasky-SU, Instrutor na Faculdade de Medicina de Harvard e Brigham e Hospital das Mulheres. “Neste exemplo, o marcador pode aumentar a obesidade na vida adiantada e então com o passar do tempo, outros efeitos tornam-se mais fortes, e a influência deste marcador diminui. É provável que muitas outras variações genéticas igualmente actuam deste modo.” Lasky-SU é autor do co-chumbo do estudo com Helen Lyon do Hospital de Crianças Boston.