전신 마취를 겪어 몇몇 환자에 있는 체온에 있는 치명적인 상승을 일으키는 원인이 될 수 있는 유전자 질환은 전표 세포의 4월 4일 판에서 간행된 연구에 따라 일사병을 위한 치료에 키를, 쥐고있을 수 있습니다.
추가 사실 인정은 일사병을 겪기 위하여 낭포성 섬유증 환자의 폐를 보호하기 위하여 지금 시험되는 그들 같이 산화 방지제가, 또한, 수그린 그들을 유전으로 보호할 수 있다는 것을 건의합니다.
현재 연구 결과 저자에 따르면, 모든 미국 수술장은 일 것이고, 그러나, 근육이 유일한 기계장치에 의하여 이완하는 원인이 되는 dantrolene에게 가까이 불린 약의 공급이 있기 위하여 항상. Dantrolene는 전신 마취를 수신해 환자가 악성 고열에게 불린 승계한 상태의 한 부분으로 전신 근육 수축으로 예상치 않게 들어가는 희소한 케이스에 있는 필요한 것입니다 (MH). 전신 마취를 그리고 더 빈번하게 겪어 대략 10,000명의 성숙한 환자에 대하여 아이들, MH 반응에서 1에서 발생해서 혈액과 조직의 산성 내용을 바꾸고, 심박수를 증가하고, 근육 단단함을 일으키는 원인이 되고 112° F. 신부전까지 체온에 있는 급속한 상승을 시작하거든 잠재적으로 치명적인 심혼 부정맥은 나쁜 케이스 귀착될 수 있습니다. MH는 18세 프로리다 고3, 그의 죽음이 교정 수술 도중 무감각에 치명적인 반응에 외관상으로는 기인한 Stephanie Kuleba의 불운한 예 때문에 국제적인 보급률을 최근에 수신했습니다.
연구원은 또한 MH에와 예방 중앙 질병 관리국에 따라 일사병, 1979년부터 태풍, 토네이도, 플러드 및 지진 (8,000) 보다는 추가 미국 죽음을 함께 일으키는 원인이 된 매우 일반적인 조건과 동일 생화학 경로에 기인하기 수 있기 때문에 관심 있습니다. 지금 사막에서 작전해 부대의 수를 주어, 미국 군은 일에 있는 강렬한 흥미가 있습니다. 처음으로, 4개의 대학에 그리고 미군에서 연구원은 MH를 또한 일으키는 원인이 되는 유전과 단백질 결점이 일사병의 발달에 기여한다는 것을 강력한 증거를 제공했습니다. 그(것)들은 또한 두 조건 다 세포에 손상을 입힐 수 있는 기계장치를 확인했습니다.
" 심장 이상과 더불어, 일사병은 그렇지 않으면 적합했던의 예상치 않은 급사에 있는 중요한 범죄자입니다, 젊은 운동선수 및 군인," 로체스터 의료 센터의 대학에 로버트 T.를 말했습니다 Dirksen, Ph.D., 약학과 생리학의 부교수. "이 기계장치의 더 나은 지식으로, 우리는 잘 두 무질서 다 진단하고 취급하는 것을 시작해서 좋, 잘만하면, 몇 생명을 구하십시오," Dirksen, 연구 결과에 공동 저자를 말했습니다.
완벽한 스위치
생활 프로세스를 몰기 위하여는, 거창한 계속해서 세포에서, 그리고 내부 칼슘 저장 격실로 플러스로 충전된 칼슘 이온을 둘 다 미도록 에너지가 인간 세포에 의하여 팽창합니다. 이것은 세포막을 통해 책임/칼슘 기온변화도, 전위 에너지의 강력한 근원을 만듭니다. 세포는 송신하기 위하여 이 에너지를 이용합니다
신경 신호는, 유전자와 트리거 근육 수축을 통제합니다. 생화확적인 스위치 칼슘 이온 농도에 있는 정확하게 통제되는 증가에 의해로 작동해 바디에 있는 근육 운동은 통제됩니다.
현재 연구 결과로 들어가서, 팀은 문서에서 유전 돌연변이 - 유전 암호에 있는 작은, 무작위 과오 - 인간에 있는 원인 MH 감수성 알고 있었습니다. 그(것)들은 또한 돌연변이가 그 유전자에서 ryanodine 수용체 단백질을 위한 부호 있었다는 것을 알고 있었습니다. 이 칼슘 채널 통신로는 내부 저장 격실, 근질 봉소위에 있는 칼슘을 통로를, 근육 세포로 수축을 일으키는 원인이 되기 위하여 풀어 놓이도록 제공합니다.
현재 계획사업을 위해, 연구원은 유전으로 인간적인 MH 질병에서 보인 돌연변이를 가진 마우스를 설계했습니다. 그(것)들은 이 마우스가 실제로 무감각 (예를들면 halothane)에 노출 도중 죽음으로 이끌어 내는 가득 차있 바디 수축, 악성 고열의 품질증명을 전시했다는 것을 것을을 발견했습니다. 예상치 않게, 마우스는 또한 환경 열 변형력 (105oF)에 짧은 노출 도중 유사한, 생명을 위협하는 에피소드를 경험하기 위하여 찾아냈습니다. 이 결과는 변화된 칼슘 채널 통신로가 바꾸인 ryanodine 수용체 활동과 일사병 사이 의외 연결을, 열에 응하여 억제되지 않는 칼슘 방출 및 근육 수축을 전시하기 위하여 확률이 높은 상태에서 설치합니다.
게다가, 팀은 열 변형력 도중 변화된 ryanodine 수용체에서 증가한 칼슘 이온 누설이 유리기 생산에 있는 중후한 증가를 일으키는 원인이 되었다는 것을 설명했습니다. 또한 불린 민감하는 산소 종 (ROS) 및 질소 종 (RNS)는, 유리기 과민한 세포 분대를 파괴하고 세포 죽음을 서두를 수 있는 높게 민감하는 분자입니다. 유리기는 부작용으로 크게 모든 인간 세포, 미토콘드리아, 에너지 저장 분자로 음식을 돌 사용 산소 내의 구조물이 아데노신 삼인산을 부를 때 만듭니다 (ATP). ATP 생산을 몰기 위하여는, 전자는 미토콘드리아 내의 효소의 사슬에 따라서 통과됩니다. 몇몇이의 이 전자 효과적으로 따라 통과되지 않을 때, 산소와 질소와 유리기를 형성하기 위하여 결합합니다. 질병 프로세스는 바디의 자연적 사건 산화 방지제가 씻어낼 수 있다 보다는 유리기의 멀리 상부를 만들어 경향이 있습니다.
현재 연구 결과에서는, 결과는 근육에 있는 유리기 생산이 유전으로 바꾸인 마우스에서 거의 두배로 했다는 것을, 그리고 열 변형력 도중 더군다나 상승했다는 것을 보여주었습니다. 연구원은 또한 유리기에 있는 증가가 잠재적으로 가까운 미토콘드리아를 거쳐 증가한 ROS/RNS 생산을 모는 근질 봉소위에 있는 변화된 칼슘 채널 통신로에서 증가한 칼슘 누출에서, 유래한다는 것을 것을을 발견했습니다. 추가적으로, ROS/RNS 수준에 있는 증가는으로 다시 더 이동하고, 바꾸기 위하여 차례차례로, 변화된 ryanodine 수용체 칼슘 채널 통신로 찾아냈습니다.
이 "맹렬한 공급 앞으로 주기"는 칼슘 누출 과민했던 열 -와 무감각과 열 둘 다에 응하여 제어할 수 없 계약할 것이다 극단적으로 근육이 더 악화시키고는, 칼슘 채널 통신로가 되는 원인이 되었습니다. 억제되지 않는 수축은 혈류량으로 궁극적으로 신부전을 시작하고 가락에서 박동을 던지는 유독한 셀 방식 대사 산물을 풀어 놓는 근육 세포를 분열할 수 있습니다. 그 같은 심각한 사건이 없을 경우에 조차, 장기에 돌연변이체 마우스의 근육에 있는 증가된 산화 긴장은 또한 미토콘드리아의 모양을 왜곡하고 (myopathy) 근육 수축을 찾아냈습니다 약해지기 위하여.
, 단순히 산화 방지제를 포함하여, 동물의 물 공급에서 N Acetylcysteine (NAC)는, 나이 든 마우스에 있는 근육 기능의 열 변형력, 향상한 미토콘드리아 건강 및 복원에 감도에 있는 표시되어 있는 감소 귀착되었습니다. NAC는 질병이 폐 조직을 손상하는 유리기를 만드는 낭포성 섬유증을 가진 환자를 위한 단계 2 인간적인 임상 시험에서 지금 입니다.
의료 센터, 이탈리아에 있는 약과 CeSI Centro Scienze dell'Invecchiamento의 Baylor 대학에서 연구원은 서류에 Universit degli Studi G 공저했습니다. Dirksen와 더불어, 로체스터 노력은 앤 Rossi와 Sanjeewa Goonasekera, 약학과 생리학의 부에 있는 Ph.D에 의해 지도되었습니다. Baylor에 분자 생리학의 부의 Susan L. 해밀턴, Ph.D., 의자 & 생물물리학은, 대응 저자이었습니다. 현재 종이에 기관을 저작하지 않아서, 미군의 제복 서비스 대학 및 하버드 대학은 또한 건강의 국제 학회에게서 관련 교부금을 통해 일에 참가했습니다.
"우리는 칼슘 누설과 과잉 유리기 생산의 파괴적인 주기가 미토콘드리아를 손상하고 나이 든 동물에 있는 근육 기능의 나쁘게 함에 기여하다 것을," Dirksen를 말했습니다 발견했습니다. "성공적으로 인간적인 MH의 첫번째 마우스 모형 구성에서, 우리는 인식하지 못한 채 의심할 여지없이 잘 이 무질서 이해와 두 조건 전부를 위한 안전하고 효과적인 처리의 디자인 가속에 굉장히 유용할." 일사병의 첫번째 동물성 모형을 생성했습니다
"악성 고열 증후군, 잠재적으로 치명적인 유전병은 특정 가스 마취약 및 마비시키는 약 succinylcholine에 의해, 수시로 "시작됩니다"," 헨리 Rosenberg, M.D. 의 미국의 악성 고열 사회의 대통령을 말하고, 자연적 사건 동물성 모형, 돼지의 특정 유형에서 뉴욕 시내산 의과 대학에 마취약의 교수는 "또한 환경 조건에 의해, 증후군 침전됩니다. 인간에 있는 일사병 그리고 운동 유도된 근육 고장의 몇몇 케이스가 악성 고열과 또한 관련있다는 것을 여부 오래 토론되었습니다. 이 연구 결과는 아주 잘 무감각 유도한 악성 고열과 일사병 사이 관계를 명백하게 할지도 모른 생화학 경로를 정의합니다. 이 우아한 연구 결과는, 현대 분자 기술을 사용하여, 엽니다 악성 고열을 위한 일사병의 아닙니다 드문 문제의 연구 결과를 위한 새로운 도로를 및 운동 유도한 근육 고장 및 리스크."
http://www.urmc.rochester.edu/