Contrariamente ao modelo atualmente aceito de desenvolvimento de células T, os pesquisadores faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia descobriram que células juvenis em seu caminho para tornar-se células imunes maduros podem desenvolver em células t ou outros tipos de células do sangue contra apenas serem confirmadas para o caminho de células T.
Os resultados aparecem na edição desta semana da natureza e têm implicações para melhor compreender como leucemias de células t e outros transtornos surgem.
"É extremamente importante para entender a história de vida da linhagem de células t e para definir as etapas que as células progenitoras multipotent seguir para amadurecer a células T," diz o chumbo autor Jeremiah Bell, PhD, companheiro no departamento de medicina laboratorial e patologia. "Se você está tentando compreender células t imunodeficiências, cânceres de células t ou outras doenças relacionadas com o T-célula, você primeiro precisa saber as etapas no desenvolvimento de células t e os sinais atuando em cada passo."
A vida de uma célula t e todas as outras células do sangue, começa na medula óssea como uma célula-tronco hematopoética (HSC). Linhagem têm o potencial para se tornar todos os diferentes tipos de células no sangue, incluindo glóbulos vermelhos, plaquetas, células brancas do sangue e todas as células envolvidas na defesa do corpo contra agentes patogénicos e proteínas estranhas. A primeira etapa no processo conducente a essa diversidade é para a linhagem tornar-se as células precursoras chamadas células progenitoras multipotent (MPPs).
A versão aceita do que acontece em seguida é que há uma bifurcação na estrada para se tornar um glóbulo maduro. Cada MPP compromete-se a tornar-se um precursor de células vermelhas e não linfóides células brancas do sangue (chamadas o caminho mielóide) ou um precursor de células t e B (chamado o caminho linfóide). Os precursores de células T, em seguida, vão para o timo, um pequeno órgão localizado sob o esterno, onde eles são chamados de progenitores tímicos precoce (PTE).
"Se o modelo de desenvolvimento de células t atualmente aceito é correto, então início tímicos progenitores, o PTE, devem ser capaz de tornar as células T, mas não é possível criar células mielóides,", explica o autor sênior Avinash Bhandoola, PhD, Professor associado de patologia e medicina laboratorial. "Jeremiah em vez disso encontrado que progenitor células que torná-lo para o timo ainda não comprometeram com quer o mielóide ou percurso de células T".
Para determinar o potencial do PTE, a equipe teve pela primeira vez separar PTE de todas as células em um timo do mouse. Isso foi conseguido, classificando as células com base em marcas de superfície que são característicos do tipo de célula ETP.
Em seguida, única células ETP meticulosamente foram colocadas em cultura para que cada contêiner recebeu apenas uma célula. "Nós realmente queríamos examinar células única," diz Bell. "Caso contrário, mesmo se você ver as células t e células mielóides, você não pode estar certo que todos eles vieram a mesma célula progenitora." Depois de crescer e dividindo por vários dias, as células de cada contêiner foram examinadas, novamente por marcas de superfície, para ver se as células t ou células mielóides estavam presentes.