喘息、気管支過敏性と肺機能の低下にCHI3L1増加の影響などとして知られている遺伝子に小さな変化は、研究者はニューイングランドの医療ジャーナルで早期にオンラインで報告している。
（印刷版が4月17日号に掲載されます）。遺伝子変異は、YKL - 40の血中レベルが、喘息のためのバイオマーカーを引き起こします。遺伝的変異の若干異なるバージョンは、YKL - 40のレベルを低下させ、喘息を防ぎます。
オリジナルの発見は、遺伝的に孤立した個体群の研究から来たものの、サウスダコタ州のフッタライトは、研究者はシカゴから三遺伝的に多様な白人集団でCHI3L1変動、YKL - 40レベルと喘息感受性との間の同じ接続を確認することができた。マディソン、ウィスコンシン州、およびフライベルク、ドイツ。
この遺伝子は、"早期の同定、感受性、および喘息の予防と治療に重要な意味を持っていることが、"エリザベスG.ネイベル、MD、ディレクター、国立心臓、肺、血液研究所は言った。
"それは蛋白質および遺伝子レベルでの全く新しい経路に喘息感受性を接続するので、これはエキサイティングだ"と、調査の著者キャロルオーバー、シカゴ大学医療センターで人類遺伝学の教授は言う。 "かなりそれだけではない我々はどこ見て知って、今、この接続について調べる必要がある、しかし。"
"これはまた、フッタライトにおける喘息に関するデータを収集する私達の年に基づいて最も重要な遺伝子の発見であり、"オーバーが追加されました。 "これは病気の遺伝的基盤の理解を進めるために膨大な可能性を持つグループです。我々は今我々はより多くの洞察力に私たちを導くものと期待データの顕著なコレクションを、持っている。"
シカゴ大学のオーバーらは、長い間、喘息などの一般的な疾患のリスクに影響を与える可能性遺伝的要因を探していた。このクエストを簡素化するために、彼らはフッタライトに1994年から焦点を当てている、遺伝的に隔離された米国の宗教的なコミュニティは、約90人の子孫。フッタライトは1874年にアメリカに来て、現在はサウスダコタ州が何であるかに小さな共同農業のコロニーに移住。今日Hutteriteコミュニティは、ダコタ、ミネソタ、モンタナ、ワシントン、カナダに存在している。
彼らは1700年代に戻って知られている大型血統のすべてのメンバーになっているので、彼らは遺伝学的研究のために理想的なコミュニティを提供し、彼らが資源を共有し、伝統的なライフスタイルを維持し、共同生活。 "彼らは同じ食べ物を食べ、同じ手当を離れて住んでいると同じ教育を受け、"1979年以来、それらに携わってきましたオーバーは言った。彼らは似ていますが、同一ではないのゲノムを持っている。 "だから、違いを作る遺伝子は発見が容易だ。"
1996年と1997年では、オーバーのチームは、最近measureYKL - 40レベルに使用された700以上のHutteriteコミュニティのメンバー、および保存された血液サンプルから喘息に関する臨床データを収集。フッタライトの約11％が喘息を持っていたし、別の12％は気管支過敏性を持っていた。
遺伝学的研究では、エール大学のジェフリーChuppが率いるチームは、平均して、喘息患者が喘息のない人よりも血液中のタンパク質のYKL - 40のより高いレベルを持っていた、ことを示したときに、2007年にはシャープな焦点になった、とするものより重度の喘息で、さらに高いレベルを持っていた。
YKL - 40、喘息の原因として自然な容疑者、キチナーゼと呼ばれる酵素のファミリーに属しています。喘息に関連付けられているダニやゴキブリ、を含む - - これらの酵素は、キチンと自然免疫系の応答の一部である、一般的な生物学的ポリマーは、特に昆虫で発見だけでなく、特定の病気の原因となる生物で、菌類や寄生虫を含む。キチナーゼはキチンを分解するのに役立ちます。彼らはまた、喘息の中心的要素である炎症を、トリガ。
Chuppの研究室での作業、オーバーは平均YKL - 40のレベルはまた、喘息や過敏反応性の気道とフッタライトの間で増加していることがわかった。オーバーのグループはまた、これらの上昇YKL - 40レベルは個人差が遺伝的差異とほぼ完全に起因したことを示し、世代から世代へと受け継がれたことを示した。
そこで彼らは、YKL - 40のコード、その1番染色体上CHI3L1遺伝子の変化を探し始めた。彼らは、喘息とないものとそれらの間に1つの非常にわずかな遺伝的な違いを見つけた。喘息とフッタライトは、遺伝子が発現しているときに制御する遺伝子、プロモーターと呼ばれる、いずれかの部分で小さいながらも一貫性のある変動を持っている可能性が高い。
その変化は、既知のCHI3L1geneの場所で、外ヒトゲノムの30億の一つのDNA塩基対を、変更など- 131C / G.喘息持ちの方は、この場所でシトシン（C）ではなく、グアニン（G）を持っている可能性が高い。
-131でCの2つのコピーを継承するものは、高YKL - 40のレベルと0.20の喘息の有病率を持っていた。 CGお持ちの方は、中間のYKL - 40のレベルと0.12の喘息の有病率を持っていた。 GGお持ちの方は、最低のYKL - 40レベルとわずか0.08の有病率、CCの対立遺伝子の半分以下を持っていた。