천식, 기관지 hyperresponsiveness과 폐 기능에 거절 CHI3L1 증가 자화율으로 알려진 유전자의 작은 변화가, 연구자들은 의학의 뉴잉글랜드 저널의 초기 온라인으로보고합니다.
(인쇄 버전 4월 17일 문제에 나타납니다). 유전자 변종은 YKL - 40의 증가 혈액 수준, 천식을위한 biomarker가 발생합니다. 유전자 변형의 약간 다른 버전은 YKL - 40 수준을 절감하고 천식에 대해 보호합니다.
원본 발견 유전자 고립 인구의 연구에서 나온 있지만, 사우스 다코다의 Hutterites은 연구자 CHI3L1 유사, YKL - 40 수준과 시카고에서 세 마리의 다양한 백인 인구의 천식 자화율 사이에 동일한 연결을 확인할 수 있었다; 매디슨, 위스콘신, 그리고 Freiberg, 독일.
이 유전자는 "천식의 초기에 느끼기 쉬운 상태의 식별과 예방 및 치료에 중요한 의미가있을 수 있습니다,"엘리자베스 G. Nabel, MD, 이사, 국립 심장, 폐, 및 혈액 연구소는 밝혔다.
"그것은 단백질과 유전자 수준에서 새로운 통로로 천식 자화율를 연결하기 때문에 이것은 흥분되는,"연구 저자 Carole Ober, 시카고 의료 센터의 대학에서 인간 유전학 교수는 말했다. "저기 우리가이 연결에 대해 찾아야 더 좋은 거래이지만, 지금 우리는보고 어디 있는지 알아요."
"이것은 또한 Hutterites의 천식에 대한 데이터를 수집 우리의 년에 기초하여 가장 중요한 유전자 발견이다"Ober 덧붙였다. "이것은 질병의 유전 토대에 대한 우리의 이해의 발전을 위해 무한한 잠재력을 가진 그룹입니다. 우리는 지금 우리가 더 많은 통찰력으로 우리를 이끌 것으로 기대하고 데이터의 뛰어난 컬렉션을 보유하고 있습니다."
시카고 대학에서 Ober와 동료들은 오랫동안 같은 천식과 같은 일반적인 질병의 위험에 영향을 미칠 수있는 유전 요소를 검색했다. 이 퀘스트를 단순화하기 위해, 그들은 Hutterites에 1994 년부터 주력하고 있고, 유전자 절연 미국 종교 커뮤니티는 약 90 명 후손. Hutterites는 1874 년에 미국에 와서 지금은 사우스 다코타 어떤 작은 공동 농업 식민지에 정착. 오늘 Hutterite 커뮤니티는 Dakotas, 미네소타, 몬태나, 워싱턴, 캐나다에 존재한다.
그들이 1700 년대에 다시 알려진 대형 유래의 모든 구성원이기 때문에 그들은 유전자 연구에 이상적인 커뮤니티를 제공하고 그들은 자원을 공유하고 전통적인 생활 양식을 유지, 공동 살고 있습니다. "그들은 똑같은 음식을 먹고, 같은 수당을 살고 같은 교육을"1979 년부터 함께 작업했습니다 Ober 고 말했다. 그들은 유사하지만 동일하지 genomes 있습니다. "그래서 차이를 만드는 유전자가 발견 쉽게있다"고 말했다.
1996 1997 년 Ober 팀은 최근 measureYKL - 40 수준에 사용된 700 명 이상 Hutterite 지역 사회의 구성원, 그리고 저장된 혈액 샘플에서 천식에 관한 임상 데이터를 수집. Hutterites 11 % 정도가 천식을 앓고 있었지만 또 다른 12 % 기관지 hyperresponsiveness했다.
유전자 연구들을 예일 대학의 제프리 Chupp 이끄는 팀은 평균 천식 환자는 천식이없는 사람보다 자신의 혈액에있는 단백질 YKL - 40의 높은 수준을 가지고 것으로 나타났다 때, 2007 년 선명한 초점을 갔고, 그래서 더 심한 천식도 높은 수준을했다.
YKL - 40, 천식의 원인으로 자연 용의자 chitinases라는 효소의 가족에 속한다. 천식과 관련된되었습니다 먼지 진드기와 바퀴벌레를 포함하여 - -이 효소는 키틴로 본래 면역 체계의 반응의 일부입니다, 일반적인 생물 학적 중합체 특히 곤충에서 발견뿐 아니라 특정 질병 일으키는 생물에, 곰팡이 및 기생충 벌레를 포함하여 . chitinases은 키틴을 분해 도움이됩니다. 그들은 또한 천식의 중심 구성 요소 염증을 트리거.
Chupp의 연구실과 협력, Ober 말은 YKL - 40 수준 또한 천식이나 hyperresponsive 항공과 Hutterites 사이에 증가는 사실을 발견했습니다. Ober의 그룹은 또한 이러한 고가 YKL - 40 수준이 개인 간의 차이가 유전자 차이에 거의 전적으로 인해했음을 나타냅니다 세대에서 세대로 계승되었다 것으로 나타났다.
그래서 그들은 염색체 1 CHI3L1 유전자 변화를 찾는 시작되는 YKL - 40 코드. 그들은 천식있는 사람과없는 사람 사이에 한 개야 약간의 유전자 차이를 발견했습니다. 천식 Hutterites는 유전자가 표현되었을 때 규제 발기인라는 유전자의 한 부분에 작지만 지속적인 변화를,이 가능성이 더 높습했다.
그 변화는 알려진 CHI3L1gene의 위치에, 밖으로 인간 게놈의 3000000000 중 하나의 DNA 기본 쌍을 변화 AS - 131C / G. 천식들은 오히려이 위치에서 구아닌 (G)보다 사이 토신 (C)를 가지고 가능성이 있었다.
-131에서 C의 두 복사본을 상속들은 높은 YKL - 40 수준 0.20의 천식 유행을했다. CG로 사람들은 중간 YKL - 40 수준 0.12의 천식 유행을했다. GG 분들은 최저 YKL - 40 수준에서만 0.08의 유행, CC의 allele의 절반 이상 적은 것을했다.