De Samenstellingen als „inhibitors HDAC worden bekend“ stellen kanker-moord activiteiten in beschaafde cellen die tentoon.
Terwijl zij momenteel als agenten tegen kanker in klinische proeven worden getest, enkel hoe voeren uit zij is hun gevolgen onduidelijk.
In een paar recente documenten, verstrekken de onderzoekers van het Centrum van Kanker vanderbilt-Ingram een potentieel mechanisme waardoor de inhibitors HDAC specifiek kankercellen en aanbiedingsaanwijzingen over mogelijke ongunstige gevolgen van deze samenstellingen - bevindingen met belangrijke implicaties voor hun klinisch gebruik als kankertherapie beschadigen.
Scott Hiebert, Ph.D., professor van Biochemie en Geneeskunde, en collega's trachtte aanvankelijk te bestuderen hoe chromosomale translocaties - die gebeuren wanneer de chromosomen breken en weer verenigen, creërend nieuwe genen bij de breekpunten - veroorzaak scherpe leukemias.
Hij had eerder geconstateerd dat een chromosomale translocatie gemeenschappelijk in scherpe myeloid leukemias tot de vorming van een nieuwe proteïne, een factor van de mutanttranscriptie leidde, die actief genen uitzette. De Enzymen als histone deacetylases (HDACs) worden bekend hielpen weg de genen van de mutant eiwitdraai door de strak gerolde structuur te stabiliseren die van DNA in chromosomen, het maken aan proteïnen ontoegankelijk die DNA die transcriberen.
„Wij dachten dat als wij deze HDACs konden verbieden, wij de genen en behandelingsleukemie konden terug aanzetten,“ verklaarde Hiebert.
Terwijl er minstens 17 verschillende HDACs zijn, stelde het werk van Hiebert voor dat één in het bijzonder, geroepen HDAC3, kritieke HDAC zou kunnen zijn in het teweegbrengen van scherpe leukemie.
Om de gevolgen te onderzoeken van het verbieden HDAC3, bouwden Hiebert en de collega's genetisch muizen niet hebbend de proteïne. Nochtans, stierven de muizen vóór geboorte. Zelfs wanneer gekweekt in celcultuur, stierven de muiscellen die HDAC3 niet hebben.
De „vraag is: waarom sterven zij? En wat wij vonden was vriendelijk van het verrassen,“ hij zei.
In 11 April rapporteren de kwestie van Moleculaire Cel, Hiebert en de collega's dat deze cellen sterven omdat zij niet de schade van DNA kunnen herstellen die natuurlijk voorkomt wanneer de cellen hun DNA tijdens celafdeling kopiëren. HDAC3 de remming doodde slechts cellen die tijdens de replicatie van DNA waren. Nochtans, cellen in een middel worden gecultiveerd dat celafdeling - een situatie gelijkend op de rijpe cellen in de meeste volwassen overleefde die weefsels - blokkeerde.
Dit verstrekte een belangrijke aanwijzing in verband met waarom de inhibitors HDAC specifiek tumorcellen doden - die snel en vruchtbaar verdelen - en extra gezonde cellen.
„Als wij cellen uit de cyclus nemen, is het maken van hen, als het grootste deel van uw weefselcellen rustig, worden zij niet beïnvloed door (inhibitors HDAC) of door de (genetische) inactivering van HDAC3. Terwijl de cellen die actief cirkelen of verdelend, als de tumorcel, vatbaar zijn,“ bovengenoemde Hiebert.
„Wij denken dat deze inhibitors HDAC eigenlijk een therapeutisch voordeel tegen kanker door de schade van DNA te veroorzaken… hebben en wij herstellen die schade niet. Dat brengt uiteindelijk de cel ertoe om te sterven,“ hij verklaarde.
Hoewel de vorige studies suggereren dat de inhibitors HDAC wat tumor-moord capaciteit op hun hebben, steunen de recente bevindingen van Hiebert vooral het gebruiken van inhibitors HDAC als toevoegsels aan chemotherapie of stralingsbehandeling, allebei waarvan de schade van DNA veroorzaken. Het Geven van een inhibitor HDAC kan vooraf tumorcellen verhinderen de schade van DNA te kunnen herstellen die door de straling of chemotherapiebehandelingen zal worden opgelegd.