Yhdisteitä kutsutaan "HDAC estäjät" näyttely syövän tappavan toimintaa viljellyissä soluissa.
Vaikka ne ovat parhaillaan testataan syöpälääkkeet kliinisissä tutkimuksissa, miten ne toteuttavat vaikutuksia on epäselvä.
Kun parin viime papereita, Vanderbilt-Ingram Cancer Centerin tutkijat tarjoavat mahdollisuuksia mekanismi, jonka HDAC estäjät nimenomaan vahingoittaa syöpäsoluja ja tarjota vihjeitä mahdollisista haitallisista vaikutuksista näiden yhdisteiden - havainnot on merkittävä vaikutus niiden kliiniseen käyttöön syövän hoitomuotoja.
Scott Hiebert, FT, biokemian professori ja lääketieteen ja työtovereiden alun perin tarkoitus tutkia, miten kromosomi translokaatiot - joka tapahtuu, kun kromosomit tauko ja jälleen, uusien geenien raja-arvot - aiheuttaa akuutin leukemiat.
Hän oli aiemmin todennut, että kromosomi translokaatio yleinen akuutti myelooinen leukemiat johti muodostumista uuden proteiinin, mutantti transkriptiotekijä, että aktiivisesti kääntyi geenejä pois. Entsyymit tunnetaan histoni deacetylases (HDACs) auttoi mutantti proteiini puolestaan geenejä pois vakauttaa tiukasti kietoutunut rakenne DNA kromosomien, joten se saavuttamattomissa proteiineja, puhtaaksi DNA.
"Ajattelimme, että jos voisimme estää nämä HDACs, voisimme kääntää geenien takaisin ja parantaa leukemia," Hiebert selitti.
Vaikka on olemassa ainakin 17 erilaista HDACs, Hiebert työ ehdotti, että erityisesti yksi, nimeltään HDAC3, saattaa olla kriittinen HDAC laukaisi akuutin leukemian.
Tutkia vaikutuksia estämällä HDAC3, Hiebert ja työtovereiden geenimuunneltujen hiirten puuttuu proteiinia. Kuitenkin hiirillä kuoli ennen syntymää. Vaikka kasvanut soluviljelmissä, hiiren soluja puuttuu HDAC3 kuoli.
"Kysymys kuuluu: miksi he kuolevat? Ja mitä löysimme oli tavallaan yllättävää ", hän sanoi.
Vuonna 11 huhtikuu kysymys Molecular Cell, Hiebert ja työtovereiden raportissa, että nämä solut kuolevat, koska he eivät voi korjata DNA-vaurioita, joka esiintyy luonnossa, kun solut kopio heidän DNA solunjakautumisen aikana. HDAC3 esto tappoi vain solut, jotka olivat parhaillaan DNA. Kuitenkin solut viljellään keskipitkällä että pysähtynyt solunjakautumisen - samankaltaisessa tilanteessa kuin kypsät solut useimmissa aikuisen kudoksissa - selvisi.
Tämä tarjosi tärkeän vihjeen siitä, miksi HDAC estäjät nimenomaan tappaa syöpäsoluja - joka jakaa nopeasti ja isoäidin - ja varaosat terveitä soluja.
"Jos otamme solut pois sykli, mikä tekee heistä Lepovirta, kuten useimmat teidän kudoksen soluja, ne eivät vaikuta (HDAC estäjät) tai (geneettinen) inaktivaation HDAC3. Taas solut, jotka ovat aktiivisesti pyöräily tai jakamalla, kuten kasvain cell, ovat alttiita ", sanoi Hiebert.
"Uskomme, että nämä HDAC estäjät ovat todella ottaa terapeuttista hyötyä vastaan syöpää aiheuttavat DNA-vaurioita ... ja emme korjaamiseen vahingot. Tämä lopulta johtaa solun kuolemaan ", hän selitti.