Die Mittel, die als „HDAC-Hibitoren“ bekannt sind, weisen Krebstötung Aktivitäten in kultivierten Zellen auf.
Während sie aktuell als krebsbekämpfende Agenzien in den klinischen Studien geprüft werden, gerade wie sie ihre Effekte durchführen, ist unklar.
In einem Paar neuen Papieren, stellen Vanderbilt-IngramKrebs-Mitteforscher eine mögliche Vorrichtung zur Verfügung, durch die HDAC-Hibitoren speziell Krebszellen schädigen und Anhaltspunkte über mögliche Auswirkungen dieser Mittel - Ergebnisse mit wichtigen Auswirkungen für ihren klinischen Gebrauch als Krebstherapien anbieten.
Scott Hiebert, Ph.D., Professor von Biochemie und Medizin und Kollegen legte zuerst dar, um zu studieren, wie chromosomale Versetzungen - die geschehen, wenn Chromosomen brechen und sich wieder zusammenbringen, neue Gene an den Haltepunkten herstellend - akute Leukämien verursachen Sie.
Er vorher hatte, dass eine chromosomale Versetzung, die in den akuten myeloischen Leukämien geläufig ist, zu die Entstehung eines neuen Proteins führte, ein Mutantübertragungsfaktor gefunden, der aktiv Gene abstellte. Die Enzyme, die als Histon deacetylases (HDACs) bekannt sind halfen dem Mutantprotein, Gene abzustellen, indem sie die fest umwickelte Zelle von DNS in den Chromosomen stabilisierten und es unzugänglich zu den Proteinen machten, die DNS übertragen.
„Wir dachten, dass, wenn wir dieses HDACs sperren könnten, wir die Gene hinter einschalten und Leukämie aushärten könnten,“ Hiebert erklärten.
Während es 17 mindestens unterschiedliches HDACs gibt, Hieberts wäre möglicherweise Arbeit vorschlug dieses insbesondere, gerufen HDAC3, das kritische HDAC, wenn sie akute Leukämie startet.
Um die Effekte des Sperrens von HDAC3 nachzuforschen, führten Hiebert und Kollegen genetisch die Mäuse aus, die das Protein ermangeln. Jedoch starben die Mäuse vorgeburtlich. Selbst wenn gewachsen in der Zellkultur, starben die Mäusezellen, die HDAC3 ermangeln.
„Die Frage ist: warum sterben sie? Und was wir fanden, ein bisschen überraschend waren,“ er sagte.
Im Punkt Am 11. April der Molekularen Zelle, berichten Hiebert und Kollegen, dass diese Zellen sterben, weil sie den DNS-Schaden nicht reparieren können, der natürlich auftritt, wenn die Zellen ihre DNS während der Zellteilung kopieren. Hemmung HDAC3 beendete nur Zellen, die bei DNS-Wiederholung waren. Jedoch Zellen gezüchtet in einem Medium, der die Zellteilung - eine Situation ähnlich den reifen Zellen in den meisten erwachsenen Geweben - überlebt festklemmte.
Dieses stellte einen wichtigen Anhaltspunkt hinsichtlich zur Verfügung, warum HDAC-Hibitoren speziell Tumorzellen beenden - die sich schnell und reich teilen - und gesunden Zellen ersparen.
„Wenn wir Zellen aus der Schleife heraus nehmen, sie bewegungslos sind zu machen, wie die meisten Ihrer Gewebezellen, werden sie nicht durch (HDAC-Hibitoren) oder durch die (genetische) Inaktivierung von HDAC3 beeinflußt. Während Zellen, die aktiv komprimierend sind, oder, teilend, wie die Tumorzelle, anfällig sind,“ sagte Hiebert.
„Wir denken, dass diese HDAC-Hibitoren wirklich einen therapeutischen Nutzen gegen Krebs haben, indem sie DNS-Schaden… verursachen und wir nicht diesen Schaden reparieren. Das führt schließlich die Zelle, um zu sterben,“ er erklärte.
Obgleich vorhergehend, schlagen Studien vor, dass HDAC-Hibitoren etwas Tumortötung Fähigkeit auf ihren Selbst haben, Hieberts neue Halterung Ergebnisse besonders unter Verwendung HDAC-Hibitoren als Anhänge zur Chemotherapie- oder Strahlentherapie, die DNS-Schaden verursachen. Das Geben eines HDAC-Hibitors vorher verhindert möglicherweise Tumorzellen am Sein, den DNS-Schaden zu reparieren, der durch die Strahlungs- oder Chemotherapiebehandlungen zugefügt wird.