I Composti conosciuti come “gli inibitori di HDAC„ esibiscono le attività di Cancro-uccisione in celle coltivate.
Mentre corrente stanno provandi come agenti anticancro nei test clinici, appena come eseguono i loro effetti è poco chiaro.
In un paio dei documenti recenti, i ricercatori del Centro del Cancro di Vanderbilt-Ingram forniscono un meccanismo potenziale da cui gli inibitori di HDAC specificamente danneggiano le cellule tumorali ed offrono le bugne circa gli effetti contrari possibili di questi composti - risultati con le implicazioni importanti per il loro uso clinico come terapie del cancro.
Scott Hiebert, Ph.D., il professor della Biochimica e Medicina e colleghi inizialmente ha precisato per studiare come gli spostamenti cromosomici - che accadono quando i cromosomi si rompono e ricongiungono, creando i nuovi geni ai punti di interruzione - causi le leucemie acute.
Precedentemente aveva trovato che uno spostamento cromosomico comune nelle leucemie mieloidi acute piombo alla formazione di nuova proteina, un fattore di trascrizione mutante, che attivamente ha spento i geni. Gli Enzimi conosciuti come i deacetylases dell'istone (HDACs) hanno aiutato la proteina mutante per spegnere i geni stabilizzando la struttura strettamente arrotolata di DNA in cromosomi, rendente la inaccessibile verso le proteine che trascrivono il DNA.
“Abbiamo pensato che se potessimo inibire questo HDACs, potremmo accendere i geni arretrati e fare maturare la leucemia,„ Hiebert abbiamo spiegato.
Mentre ci sono almeno 17 HDACs differente, il lavoro di Hiebert ha suggerito quell'in particolare, chiamato HDAC3, potrebbe essere il HDAC critico nell'avviamento della leucemia acuta.
Per studiare gli effetti di inibizione del HDAC3, Hiebert ed i colleghi geneticamente hanno costruito i mouse che mancano della proteina. Tuttavia, i mouse sono morto prima della nascita. Anche quando sviluppato nella coltura cellulare, le celle del mouse che mancano di HDAC3 sono morto.
“La domanda è: perché stanno morendo? E che cosa abbiamo trovato eravamo genere di sorprendente,„ ha detto.
Nell'emissione dell'11 aprile della Cella Molecolare, Hiebert ed i colleghi riferiscono che queste celle muoiono perché non possono riparare il danno del DNA che accade naturalmente quando le celle copiano il loro DNA durante la divisione cellulare. L'inibizione HDAC3 ha ucciso soltanto le celle che erano nel corso del Replicazione del dna. Tuttavia, celle coltivate in un media che ha bloccato la divisione cellulare - una situazione simile alle celle mature nella maggior parte dei tessuti adulti - superstite a.
Ciò ha fornito una bugna importante quanto a perché gli inibitori di HDAC specificamente uccidono le celle del tumore - che si dividono rapido e prolifico - e risparmiano le celle in buona salute.
“Se catturiamo le celle dal ciclo, renderle tranquille, come la maggior parte delle vostre celle del tessuto sono, non sono influenzate da (inibitori di HDAC) o dall'inattivazione (genetica) di HDAC3. Considerando Che le celle che sono attivamente ciclanti o dividendosi, come la cella del tumore, sono suscettibili,„ ha detto Hiebert.
“Pensiamo che questi inibitori di HDAC realmente stiano avendo un vantaggio terapeutico contro cancro causando il danno del DNA… e non stiamo riparando quel danno. Quello finalmente piombo la cella morire,„ lui ha spiegato.
Sebbene precedente gli studi suggeriscano che gli inibitori di HDAC abbiano certa abilità di tumore-uccisione da sè, supporto recente dei risultati di Hiebert particolarmente facendo uso degli inibitori di HDAC come aggiunte al trattamento radioattivo o della chemioterapia, di cui tutt'e due inducono il danno del DNA. Dare un inibitore di HDAC in anticipo può impedire alle celle del tumore di potere riparare il danno del DNA che sarà inflitto dai trattamenti di chemioterapia o di radiazione.