培養細胞における"HDAC阻害剤"展示がんを殺すの活動として知られている化合物。
彼らは現在、彼らは実行するだけでどのように、臨床試験で抗がん剤としてテストされている間、それらの効果は不明である。
癌治療としての臨床使用のために重要な意味を持つ発見 - 最近の論文のペアでは、ヴァンダービルト - イングラムがんセンターの研究者らは、HDAC阻害剤、これらの化合物の起こりうる副作用について、特に被害のがん細胞と提供の手がかりによって潜在的なメカニズムを提供します。
染色体が壊れると再加入時にはブレークポイントで新しい遺伝子を作成し、起こる - - 急性白血病を引き起こすスコットHiebert博士は、生化学や医学の教授、および同僚は、最初にどのように染色体転座の研究に着手した。
彼は以前に急性骨髄性白血病における一般的な染色体転座は、積極的に遺伝子をオフにした新しいタンパク質、変異型転写因子の形成につながったことを発見した。ヒストンデアセチラーゼ（HDAC）と呼ばれる酵素が変異タンパク質がDNAを転写タンパク質にアクセスできなくなり、染色体DNAのしっかりと巻いて構造を安定化させることにより遺伝子をオフに助けた。
"我々はこれらのHDACを阻害することができれば、我々は戻って上の遺伝子をオンにし、白血病を治すことができると考え、"Hiebertは説明する。
少なくとも17の異なるHDACのが存在しますが、Hiebertの作品は、HDAC3と呼ばれる特定の1つは、急性白血病を誘発する上で重要なHDACになる可能性が示唆された。
阻害HDAC3、Hiebertと同僚の影響を調べるために遺伝的にタンパク質を欠損したマウスを設計した。しかし、マウスは出生前に死亡した。細胞培養で増殖させた場合でも、HDAC3を欠損するマウスの細胞が死亡した。
"質問は：なぜ彼らは死にかけている？そして私たちが発見したのは驚くべきことのようなものだった、"と彼は言った。
分子細胞の4月11日号では、Hiebertらは、彼らは細胞が細胞分裂中にDNAをコピーするときに自然に発生するDNA損傷を修復できないため、これらの細胞が死ぬことを報告する。 HDAC3抑制はDNA複製の過程にあった細胞を殺した。しかし、細胞分裂を停止している培地で培養した細胞 - ほとんどの成人の組織の成熟細胞に類似した状況が - 生き残った。
これは、迅速かつ豊富に分裂 - - とスペア健康な細胞はこれにより、HDAC阻害剤は、特に腫瘍細胞を死滅させる理由として重要な手がかりを提供した。
"我々はあなたの組織の細胞のほとんどがいるような、それらは静止作り、サイクルから細胞を取り出している場合、それらはによって（HDAC阻害剤）やHDAC3の（遺伝的）不活化によって影響を受けません。積極的にサイクリングや腫瘍細胞のように、分裂している細胞は、影響を受けやすいのに対し、"Hiebertは言った。
"我々は、これらのHDAC阻害剤は実際にDNA損傷を引き起こすことによって、癌に対する治療効果を持っていると思う... ...と我々はそのダメージを修復していない。最終的に死ぬ細胞をリードしている、"と彼は説明した。
以前の研究では、HDAC阻害剤が自分でいくつかの腫瘍を殺す能力を持っていることを示唆しているものの、Hiebertの最近の知見は、特にDNA損傷を誘発どちらも化学療法や放射線治療の補助として、HDAC阻害剤を使用してサポートしています。 HDAC阻害剤を与えることは事前に放射線や化学療法の治療法によって加えされるDNA損傷を修復することができるから腫瘍細胞を防ぐことができます。