Mieszanki znać jak "HDAC inhibitory" eksponują killing aktywność w cultured komórkach.
Podczas gdy obecnie one badają jako nowotworów agenci w próbach klinicznych, właśnie jak wykonują ich skutki jest niejasny.
W parze niedawni papiery, vanderbilt-Ingram nowotworu centrum oficery śledczy zapewniają potencjalnego mechanizm którym specyficznie oferują wskazówki o ewentualnych niekorzystnych skutkach te mieszanki i uszkadzają komórki nowotworowe HDAC inhibitory - znalezienia z znacząco następstwami dla ich klinicznego use jako nowotwór terapie.
Scott Hiebert, Ph.D, profesor i koledzy., biochemie i medycyna, początkowo wykładał studiować jak chromosomowi przemieszczenia które zdarzają się -, tworzący nowych geny przy breakpoints - powoduje ostre białaczki. gdy chromosomy łamają i replikują
Poprzednio znajdował że chromosomowy przemieszczenia błonie w ostrych myeloid białaczkach prowadzić formacja nowa proteina, mutanta transkrybowania czynnik który aktywnie obracał geny daleko., Enzymy znać jako histonów deacetylases pomóc mutanta zwrota proteinowym genom daleko stabilizować ściśle coiled strukturę DNA w chromosomach, robi mię niedostępny proteiny które transkrybują DNA. (HDACs)
Myśleć" Hiebert wyjaśnialiśmy. "że jeżeli mogliśmy hamować HDACs te, mogliśmy obracać geny z powrotem dalej i leczyć białaczkę,"
Podczas gdy tam są przynajmniej 17 różny HDACs, Hiebert's praca sugerował ten jeden szczególnie, nazwany HDAC3, można być krytycznym HDAC w wywoływać ostrą białaczkę.
Prowadzić dochodzenie skutki hamować HDAC3 genetycznie konstruowaliśmy myszy brakuje proteinę, Hiebert i koledzy. Jakkolwiek myszy umierali przed narodziny. Nawet gdy r w komórki kulturze, myszy komórki brakuje HDAC3 umierali.
"pytanie jest: dlaczego są umiera? I co zakładamy jakby zaskakiwaliśmy," powiedział.
W Kwietnia 11 zagadnieniu Cząsteczkowa komórka, Hiebert i koledzy donosimy że te komórki umierają ponieważ no mogą naprawiać DNA szkodę która zdarza się naturalnie gdy komórki kopiują ich DNA podczas komórka podziału. HDAC3 inhibicja tylko zabił komórki które byli w trakcie DNA replikacja. Jakkolwiek, komórki cultured w środku który poprzegradzany komórka podział ximpx. - sytuacja jednakowa dojrzałe komórki w najwięcej dorosłych tkanek -
To provided znacząco wskazówkę jeśli chodzi dlaczego HDAC inhibitory specyficznie oszczędzają zdrowe komórki i. - które dzielą wartko i prolifically -
"Jeżeli bierzemy komórki z cyklu, robić one quiescent, jak najwięcej twój tkankowe komórki jest, no wpływają lub inaktywacją HDAC3. (HDAC inhibitory) (genetyczną) Podczas gdy komórki które są aktywnie jeździć na rowerze lub dzielący, jak bolak komórka, są podatne," powiedział Hiebert.
"myśleć że te HDAC inhibitory właściwie mają leczniczą korzyść przeciw nowotworowi powodować DNA szkodę… i no naprawiamy ten szkody. To ostatecznie prowadzi komórkę umierać," on wyjaśniał.