Смеси известные как «иы АБС битор HDAC» показывают деятельности при рак-умерщвления в выращиванных в питательной среде: клетках.
Пока они в настоящее время испытываются как портивораковые агенты в клинических испытаниях, как раз как они исполняют их влияния мутноват.
В паре недавних бумаг, исследователи Центра Карциномы Vanderbilt-Ingram обеспечивают потенциальный механизм которым иы АБС битор HDAC специфически повреждают раковые клетки и предлагают ключи о возможных отрицательных влияниях этих смесей - заключениях с важными прикосновенностями для их клинической пользы как терапии рака.
Скотт Hiebert, Ph.D., профессор Биохимии и Медицины, и коллегаы первоначально установленные вне для того чтобы изучить как хромосомные транслокации - которые случаются когда хромосомы ломают и rejoin, создающ новые гены на точках прерывания - причините акутовые лейковы.
Он ранее нашел что хромосомная транслокация общяя в акутовых миелоидных лейковах вела к образованию нового протеина, фактор транскрипции мутанта, который активно повернул гены. Энзимы известные как deacetylases гистона (HDACs) помогли протеину мутанта для того чтобы повернуть гены путем стабилизировать плотно свернутую спиралью структуру ДНА в хромосомах, делая его труднопоступным к протеинам которые транскрибируют ДНА.
«Мы думали что если мы смогли заблокировать эт HDACs, то мы смогли повернуть гены задним дальше и вылечить лейков,» Hiebert объяснили.
Пока хотя бы 17 различное HDACs, работа Hiebert предложила то одно в частности, вызвано HDAC3, могла быть критическим HDAC в вызывать акутовый лейков.
Для того чтобы расследовать влияния блокировать HDAC3, Hiebert и коллегаы genetically проектировали мышей нуждаясь протеине. Однако, мыши умерли перед рождением. Даже когда о в культуре клетки, клетки мыши нуждаясь HDAC3 умерли.
«Вопрос в том, что: почему они умирают? И что мы нашли были вроде удивительно,» он сказал.
В вопросе 11-ое апреля Молекулярной Клетки, Hiebert и коллегаы сообщают что эти клетки умирают потому что они не могут отремонтировать повреждение ДНА которое происходит естественно когда клетки копируют их ДНА во время разделения клетки. Ингибитирование HDAC3 только убило клетки которые были в процессе репликации ДНА. Однако, клетки выращиванные в питательной среде: в средстве которое поставило выдержанное разделение в стойло клетки - ситуацию подобную к возмужалым клеткам в большинств взрослых тканях -.
Это обеспечило важный ключ о почему иы АБС битор HDAC специфически убивают клетки тумора - которые разделяют быстро и многоплодно - и щадят здоровые клетки.
«Если мы принимаем клетки из цикла, то делать их quiescent, как большая часть из ваших клеток ткани, они не повлияны на (иы АБС битор HDAC) или (генетическим) инактивированием HDAC3. Тогда Как клетки которые активно задействующ или разделяющ, как клетка тумора, впечатлительный,» сказал Hiebert.
«Мы думаем что эти иы АБС битор HDAC фактически имеют терапевтическое преимущество против рака путем причинять повреждение ДНА… и мы не ремонтируем то повреждение. То окончательно водит клетку для того чтобы умереть,» он объяснило.
Хотя предыдуще изучения предлагают что иы АБС битор HDAC имеют некоторую способность тумор-умерщвления на их, заключений Hiebert недавняя поддержка специально используя иы АБС битор HDAC как адъюнкты к химиотерапии или лечение облучением, оба из которых наводят повреждение ДНА. Давать и АБС битор HDAC заранее может предотвратить клетки тумора от мочь отремонтировать повреждение ДНА которое будет inflicted обработками радиации или химиотерапии.