叫作 “HDAC 抗化剂”的化合物陈列在被开化的细胞的癌症杀害活动。
当他们当前被测试作为在临床试验时的抗癌作用者，他们如何执行他们的作用是不清楚的。
在一个对最近文件， Vanderbilt-Ingram 巨蟹星座中心调查员提供 HDAC 抗化剂特别地损坏癌细胞并且提供关于这些化合物的可能的负面作用 - 与重要涵义的发现的线索为他们的临床使用作为癌症疗法的一个潜在的结构。
斯科特 Hiebert、和同事最初开始的生化 Ph.D。，教授和医学学习发生的染色体迁移 -，当染色体中断并且回答，创建新的基因在断点 - 如何请导致急性白血病。
他以前发现染色体迁移公用在急性骨髓性白血病导致了新的蛋白质的形成，突变体副本系数，有效地关闭基因。 叫作组蛋白 deacetylases 的酵素 (HDACs) 帮助突变体蛋白质通过稳定脱氧核糖核酸紧密地被盘绕的结构关闭基因在染色体的，使它不可访问到抄录脱氧核糖核酸的蛋白质。
“我们认为，如果我们可能禁止这些 HDACs，我们可能打开基因回到和治疗白血病”， Hiebert 解释了。
当有至少 17 不同 HDACs 时， Hiebert 的工作特别是建议了该一个，叫 HDAC3，也许是在触发急性白血病的重要 HDAC。
要调查禁止 HDAC3 的作用， Hiebert 和同事基因上设计缺乏蛋白质的鼠标。 然而，鼠标在诞生前中断了。 既使当增长在细胞培养，缺乏 HDAC3 的鼠标细胞中断了。
“这个问题是： 他们为什么中断？ 并且什么我们找到有点儿惊奇”，他说。
在分子细胞的 4月 11日问题， Hiebert 和同事报道这些细胞中断，因为他们不可能修理在细胞分裂期间时，自然发生的脱氧核糖核酸故障，当细胞复制他们的脱氧核糖核酸。 HDAC3 禁止只杀害了是在脱氧核糖核酸副本过程中的细胞。 然而，在停止细胞分裂的媒体开化的细胞 - 情形相似与在多数成人组织的成熟细胞 - 生存。
这提供了一个重要线索至于 HDAC 抗化剂为什么特别地杀害分开迅速地和多产地 - 的肿瘤细胞 - 并且饶恕健康细胞。
“如果我们采取细胞在这个循环外面，使他们淡静，象大多您的组织细胞是，他们没有影响由 (HDAC 抗化剂) 或受 HDAC3 的 (基因) 钝化作用的。 而是有效地循环或分开，象肿瘤细胞的细胞，是易受”， Hiebert 说。
“我们认为这些 HDAC 抗化剂实际上有一个治疗福利癌症通过造成脱氧核糖核酸故障…，并且我们不修理该故障。 那最终导致这个细胞中断”，他解释了。
虽然早先研究建议 HDAC 抗化剂独自地有若干肿瘤杀害能力，特别是 Hiebert 的最近发现技术支持使用 HDAC 抗化剂作为附属对化疗或发射疗法，其中之二导致脱氧核糖核酸故障。 产生 HDAC 抗化剂可能予先防止肿瘤细胞能修理将由辐射或化疗给予的脱氧核糖核酸故障。
“我们对此被激发，因为那是这些药物的真正益处最终将进来的地方”，他说。
然而 HDAC 禁止不是没有副作用。 并且从 Hiebert 的实验室的另一份最近文件，发布在 EMBO 日记帐上在 3月，提供若干答案到 HDAC 禁止如何也许造成肝损伤。
在该研究中， Hiebert 的组关闭了在肝脏的仅 HDAC3。 这些鼠标，生存对成年，开发了与非常地扩大的和脂肪肝的广泛的肝损伤。 鼠标也有主要新陈代谢的反常性，反映在高的胆固醇和甘油三酸酯级别。
幸运地， HDAC 抗化剂在调查之中是短期的在机体，可能限制所有潜在的负面作用。
“我认为在人的短的半衰期实际上是这些化合物的一个福利，因为他们是临时疗法”，他注意。
Hiebert 的实验室按照这些鼠标确定 HDAC 禁止的长期作用。 并且，因为可用的 HDAC 抗化剂相对地是清楚光谱，禁止数 17 HDACs，他查找选择性地开发 HDAC 抗化剂该目标 HDAC3。
食品药品监督管理局最近审批了称 SAHA 的 HDAC 抗化剂 (suberoylanilide 异羟肟酸) 对待的意味着的表单 T 细胞淋巴瘤 - 可能将产生这种药物肿瘤的其他类型的标签。
当这在对 HDAC 抗化剂的治疗使用时指示一个主要进步， Hiebert 附注， “我们认为可以更好使用他们。 并且所以我们由这些结果激发”。
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