叫作 「HDAC 抗化劑」的化合物陳列在被開化的細胞的癌症殺害活動。
當他們當前被測試作為在臨床試驗時的抗癌作用者，他們如何執行他們的作用是不清楚的。
在一個對最近文件， Vanderbilt-Ingram 巨蟹星座中心調查員提供 HDAC 抗化劑特別地損壞癌細胞并且提供關於這些化合物的可能的負面作用 - 與重要涵義的發現的線索為他們的臨床使用作為癌症療法的一個潛在的結構。
斯科特 Hiebert、和同事最初開始的生化 Ph.D。，教授和醫學學習發生的染色體遷移 -，當染色體中斷并且回答，創建新的基因在斷點 - 如何请導致急性白血病。
他以前發現染色體遷移公用在急性骨髓性白血病導致了新的蛋白質的形成，突變體副本系數，有效地關閉基因。 叫作組蛋白 deacetylases 的酵素 (HDACs) 幫助突變體蛋白質通過穩定脫氧核糖核酸緊密地被盤繞的結構關閉基因在染色體的，使它不可訪問到抄錄脫氧核糖核酸的蛋白質。
「我們認為，如果我們可能禁止這些 HDACs，我們可能打開基因回到和治療白血病」， Hiebert 解釋了。
當有至少 17 不同 HDACs 時， Hiebert 的工作特別是建議了該一個，叫 HDAC3，也許是在觸發急性白血病的重要 HDAC。
要調查禁止 HDAC3 的作用， Hiebert 和同事基因上設計缺乏蛋白質的鼠標。 然而，鼠標在誕生前中斷了。 既使當增長在細胞培養，缺乏 HDAC3 的鼠標細胞中斷了。
「這個問題是： 他們為什麼中斷？ 并且什麼我們找到有點兒驚奇」，他說。
在分子細胞的 4月 11日問題， Hiebert 和同事報道這些細胞中斷，因為他們不可能修理在細胞分裂期間時，自然發生的脫氧核糖核酸故障，當細胞複製他們的脫氧核糖核酸。 HDAC3 禁止只殺害了是在脫氧核糖核酸副本過程中的細胞。 然而，在停止細胞分裂的媒體開化的細胞 - 情形相似與在多數成人組織的成熟細胞 - 生存。
這提供了一個重要線索至於 HDAC 抗化劑為什麼特別地殺害分開迅速地和多產地 - 的腫瘤細胞 - 并且饒恕健康細胞。
「如果我們採取細胞在這個循環外面，使他們淡靜，像大多您的組織細胞是，他們沒有影響由 (HDAC 抗化劑) 或受 HDAC3 的 (基因) 鈍化作用的。 而是有效地循環或分開，像腫瘤細胞的細胞，是易受」， Hiebert 說。
「我們認為這些 HDAC 抗化劑實際上有一個治療福利癌症通過造成脫氧核糖核酸故障…，并且我們不修理該故障。 那最終導致這個細胞中斷」，他解釋了。
雖然早先研究建議 HDAC 抗化劑獨自地有若乾腫瘤殺害能力，特別是 Hiebert 的最近發現技術支持使用 HDAC 抗化劑作為附屬對化療或發射療法，其中之二導致脫氧核糖核酸故障。 產生 HDAC 抗化劑可能予先防止腫瘤細胞能修理將由輻射或化療給予的脫氧核糖核酸故障。
「我們對此被激發，因為那是這些藥物的真正益處最終將進來的地方」，他說。
然而 HDAC 禁止不是沒有副作用。 并且從 Hiebert 的實驗室的另一份最近文件，發布在 EMBO 日記帳上在 3月，提供若乾答案到 HDAC 禁止如何也許造成肝損傷。
在該研究中， Hiebert 的組關閉了在肝臟的仅 HDAC3。 這些鼠標，生存對成年，開發了與非常地擴大的和脂肪肝的廣泛的肝損傷。 鼠標也有主要新陳代謝的反常性，反映在高的膽固醇和甘油三酸酯級別。
幸運地， HDAC 抗化劑在调查之中是短期的在機體，可能限制所有潛在的負面作用。
「我認為在人的短的半衰期實際上是這些化合物的一個福利，因為他們是臨時療法」，他注意。
Hiebert 的實驗室按照這些鼠標確定 HDAC 禁止的長期作用。 并且，因為可用的 HDAC 抗化劑相對地是清楚光譜，禁止數 17 HDACs，他查找選擇性地開發 HDAC 抗化劑該目標 HDAC3。
食品藥品監督管理局最近審批了稱 SAHA 的 HDAC 抗化劑 (suberoylanilide 異羥肟酸) 對待的意味著的表單 T 細胞淋巴瘤 - 可能將產生這種藥物腫瘤的其他類型的標籤。
當這在對 HDAC 抗化劑的治療使用時指示一個主要進步， Hiebert 附註， 「我們認為可以更好使用他們。 并且所以我們由這些結果激發」。
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