セントジュード小児研究病院の研究者は遺伝的変異のシリーズは、急性リンパ芽球性白血病（ALL）の積極的な、しばしば致命的なフォームのほとんどを開始するために一緒に働くことを示す証拠を発見した。
として知られているこれらの欠陥は、"協力発癌性病変は、"タンパク質遺伝子、IKZF1の欠失を含む、イカロスは、通常はリンパ球への血液幹細胞の開発を導くことができます。研究者はまた、同じ遺伝子の損失は、生命を脅かす急性期の慢性骨髄性白血病（CMLs）の変換を伴うことがわかった。
"これらの知見は、これらの疾患過程の理解を得るためにと、最終的に、より良い治療法を開発するために追求する新たな道を提供する、"ジェームズR.ダウニング、MD、セントジュード科学ディレクター、病理学教室の椅子と述べた。
彼と彼の同僚は、ジャーナルの事前オンライン出版物で報告された新たな研究、"自然は、"がんの遺伝学のキーコンセプトにさらなるサポートを追加：悪性腫瘍が頻繁に開発するために、複数の遺伝子の変異が必要です。
細胞は何か、それらは、細胞が悪性オンにトリガするまで無害存在する癌遺伝子が含まれています。
"それは本当にがんにつながる遺伝的病変のシリーズを取る、"ダウニングは言った。 "あなたは癌遺伝子の活性化を受けるかもしれないが、しかし、あなたはまた、腫瘍抑制遺伝子の活性化と細胞死経路の変化を必要とする場合があります。"
セントジュードの研究は、CMLとBCR - ABL1ƒ {陽性ALLとして知られている急性白血病の形態間の遺伝的差異を識別するように努めた。
両疾患は、2つの異なる染色体の一部の転座（接合）から生じるフィラデルフィア染色体によって特徴付けられる。この転座の結果は、BCR - ABL1、癌遺伝子の発現です。
"それは我々の研究から表示され、他の作業は、CMLを得るために必要なのはその染色体転座とBCR - ABL1表現であることを、以前に公開された、"ダウニングは言った。
彼らの新しい研究では、研究者が以前に研究されていた304 ALL患者の遺伝子構造を再検討。グループは、CML患者43小児および成人のBCR - ABL1 ALL患者と23大人が含まれています。より高感度技術を使用して、科学者たちは彼らの元の遺伝子の調査で見つかった遺伝子の突然変異の数を増加させた。
最初の研究では、最も一般的に改変遺伝子がIKZF1を指定する遺伝子が続く、PAX5と呼ばれる一人。そのタンパク質、イカロスは、免疫系の一部であるBリンパ球細胞の発生や分化に関与している。
"小児急性リンパ芽球性白血病の大半はB細胞系列のものである、"ダウニングは言った。
ALL患者のうち、研究者は8.79コピー数変化の平均値、癌の発生と進行にリンクされている遺伝的変化の形を発見した。最も一般的な変更は、イカロスのための遺伝子の欠失であった。
遺伝子は小児の76.2％と成人症例の90.9％を含むBCR - ABL1 ALL患者、36（83.7％）で削除されました。
"イカロスの遺伝子の喪失は、BCR - ABL1 ALLの開発のためのほぼ必須病変である、"ダウニングは言った"と明らかにBCR - ABL1と協力している遺伝的障害でなければなりません。"
また、CDKN2Aとして知られている遺伝子は、BCR - ABL1 ALL患者の53.5パーセントで削除された、の87.5％にもイカロスの遺伝子を失っていた。 PAX5の削除は、BCR - ABL1 ALL患者の51％に発生、そしてこれらの人々の95％はイカロスの遺伝子が欠落していた。
その病気ALLに変換し、3つのうち2つのイカロスの遺伝子の欠失を持っていたCML患者で、急性骨髄芽球性白血病に変換者の割合が低いが、同じ遺伝子を削除した。その発見はイカロスの削除は、ALLを引き起こすことがBCR - ABL1と協力していることが示唆された。
"それはその変換が発生する方法への洞察を与えることが重要な発見である、または1つはイカロスの削除が動作している方法を見つけ出すことができればそれは、病気を治療するより良い方法への洞察を与える可能性があります、"ダウニングは言った。
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