Die Untersuchungsdroge AZD2171 (cediranib) hilft möglicherweise, Tumoren zu schrumpfen und Überleben von Patienten mit einem verhältnismäßig geläufigen, aggressiven Baumuster Hirntumor, entsprechend Ergebnissen von einer klinischen Studie auszudehnen, die von Boston-Forschern geleitet wird.
In einer Studie der Phase II von 31 Patienten mit rückläufigem glioblastoma, beobachteten Forscher, dass tägliche Behandlung mit cediranib Tumorvolumen durch mehr als halbes in 56 Prozent Patienten verringerte.
Fast 26 Prozent Patienten waren lebendig und ihr Krebs war sechs Monate nicht in Behandlung weitergekommen. Im Durchschnitt erfuhren Patienten ein Weiterentwicklung-freies Überleben von 117 Tagen und Gesamtüberleben von 221 Tagen. Darüber hinaus wurde cediranib gefunden, um Gehirnschwellen zu vermindern - eine Hauptursache der Morbidität unter diesen Patienten.
Cediranib ist ein selektiver Signalisierenhibitor für endothelial GefäßWachstumsfaktor (VEGF), der Entstehung von Blutgefäßen des frischen Bluts fördert, die Tumoren für Ernährung und Wachstum benötigen. Die Droge visiert alle drei Empfänger für VEGF an, von dem eins auf den endothelial Zellen im glioblastoma ausgedrückt wird.
„Diese sind viel versprechend, sind frühe Ergebnisse aber von einer einzelnen Studie von 31 Patienten, also sind laufende größere Studien kritisch, zu bestimmen, wenn die Ergebnisse bekräftigt werden,“ sagten führenden Autor Tracy Batchelor, M.D., MPH., Geschäftsführer des Stephen E. und Mitte Catherine Pappas für Nerven-Onkologie in der Massachusetts-Allgemeinkrankenhaus-Krebs-Mitte. „Eine wichtige Frage ist, ob eine Kombination von cediranib und von Chemotherapie effektiver als cediranib allein ist. Wir haben konstruiert einen randomisierten Versuch bei Patienten mit rückläufigem glioblastoma, das an den mehrfachen Sites in Europa, in den US, in Kanada und in Australien dieser Sommer sich öffnet, der dieses adressiert und anderen Fragen.“
Zwei der 31 Patienten wurden von der aktuellen Studie wegen der Giftigkeit (Ermüdung) gelöscht. Jedoch wurden Dosisreduzierungen oder kurze Pausen von der Droge für die meisten Patienten gefordert, normalerweise wegen des Bluthochdrucks, der Diarrhöe und der Ermüdung.
Indem sie Blutproben von den Patienten analysierten, fanden die Forscher, dass bezogen sich die Biomarkers FGF (Fibroblastwachstumsfaktor) und Tie-2 auf Tumorweiterentwicklung und konnten verwendet werden, um Behandlungsversagen in dieser Studienbevölkerung vorauszusagen, sagt Batchelor. FGF ist ein Protein, das am Blutgefäßwachstum des frischen Bluts gebunden wird; Tie-2 ist ein Empfänger, der an bindet und wird durch die angiopoietins - die Proteinwachstumsfaktoren aktiviert, die für die Entstehung von Blutgefäßen benötigt werden.
Bewertung der Effekte der anti--VEGF Therapie in einer multidisziplinären Studie der Phase I/II des neoadjuvant bevacizumab mit chemoradiation Therapie in rektalem Krebs: LB304
Das Hinzufügen von bevacizumab Standardchemotherapie und Strahlung bei Patienten mit dem rektalen verhinderten ausgebreiteten Tumor Krebses völlig und „normalisierte“ TumorBlutgefäße genug, um effektive Therapie, Forscherbericht zu aktivieren.
„Ich weiß ohne andere Therapie in dieser Patientenpopulation, wo wir 100 Prozent Tumorsteuer- sogar nahe kommen können. Obgleich dieses in einem randomisierten Versuch gegen eine Placebogruppe bestätigt werden muss, sind diese sehr eindrucksvolle Zahlen,“ sagte Jain Rakesh, Ph.D., Professor Andrew-Werk der Tumor-Biologie an Harvard-Medizinischer Fakultät.
Bevacizumab wird aktuell für Darmkrebs genehmigt und arbeitet, indem man die Blutgefäße zerstört, die Tumoren benötigen, um zu wachsen.
„Diese Vorrichtung des Vorgangs war eine Vexierfrage für Wissenschaftler weil, benötigen damit die Strahlung und die Chemotherapie arbeitet, Sie Blutgefäße,“ Jain sagte. „Jedoch, fügt die aktuelle Studie Beweis einem Konzept hinzu, das Normalisierung genannt wird, hingegen, Ordnung zu den Blutgefäßen innerhalb eines Tumors zurückstellend, erschließen Sie einen Spielraum für Behandlung.“
Blutgefäßnormalisierung erlaubt die Schiffe, die bleiben, effizienter durchzuführen. „Mit einer Droge mögen Sie bevacizumab, wird etwas von dem Tumor Vasculature weg sofort beschnitten, aber die Schiffe, die weniger anormal geworden bleiben,“ sagte Jain. „Diese normalisierten Schiffe machen die Überlebenkrebszellen anfälliger für die Behandlungen, die jetzt effizienter entbunden werden können. Krebstherapien in dieser Umgebung sollten maximal effektiv sein.“
In der aktuellen Studie schrieben Forscher 24 Patienten mit rektalem Krebs der Spätphase ein. Alle Patienten beendeten Viertakte der Therapie einschließlich bevacizumab, zusätzliche Standardchemotherapie, Strahlung und Chirurgie.
Bei vier Jahren wurden lokale Regelung oder das Fehlen Krebses ausgebreitet über der ursprünglichen Tumorsite hinaus, in 100 Prozent Patienten und im gesunden Überleben in 88 Prozent beobachtet.
Von den 24 behandelten Patienten, hatten fünf keinen Restkrebs. Von den 19 Patienten mit Restkrankheit, zeigten 12 schwere Krankheit an. Downstaging des Tumors wurde in 12 aus 22 wahrnehmbaren Tumoren heraus beobachtet.
„Wir hatten in den vorhergehenden Mäusestudien gezeigt, dass die Normalisierung von Blutgefäßen Tumoraktivität verringern würde, aber die Frage mit Maus, die Studien, ob es in den Menschen funktioniert,“ Jain ist, sagte. „Dieses ist die erste Studie, zum der Idee des Effektes der Normalisierung bei Patienten zu bestätigen.“
Einleitende Ergebnisse einer Phase, die Ich von AME-133v studiere, ein Fc-Ausgeführter humanisierter monoklonaler Antikörper, in der Niedrigaffinität Fc? RIIIa-Patienten mit vorhergehend-behandeltem follikularem Lymphom: LB-70
Eine zweite Generation, in hohem Grade gerichteter monoklonaler Antikörper scheint, Nutzen für einige Patienten mit follikularem Lymphom, für das andere Behandlungen ausgefallen sind, entsprechend Ergebnissen einer klinischen Studie der Phase I zur Verfügung zu stellen.
Bei den 16 Patienten, die bis jetzt ausgewertet werden, haben vier entweder ein teilweises erzielt, oder komplette Antwort mit Gebrauch des neuen Agens AME-133v, sagte den führenden Forscher der Studie, Andres Forero, M.D., Mitarbeiterwissenschaftler an der Universität von Alabama, Birmingham, Umfassende Krebs-Mitte.
„Diese ersten Ergebnisse schlagen vor, dass AME-133v eine Vorrichtung des Vorgangs, die möglicherweise stärker und schließlich effektiver als die Behandlungen ist, die, wir auf Lager für eine Teilmenge Patienten mit diesem Krebs haben,“ Forero sagte liefert. „Diese aufmunternden Ergebnisse, Patienten Gegeben werden aktuell eingeschrieben in einer Studie der Phase II.“
Die Mehrheit einer Patienten in dieser Studie entweder nicht zuerst reagierte oder zurückgefallener Nachgebrauch von rituximab, die erste Therapie des monoklonalen Antikörpers, die für Gebrauch in der Lymphombehandlung genehmigt wurde.
AME-133v ist eine Therapie der zweiten Generation, die geglaubt wird, um eine spezifischere Behandlung für follikulares Lymphom zu sein im Allgemeinen, verglichen mit rituximab, aber wird auch gedacht, um bestimmten Nutzen für jene Patienten anzubieten, die eine Variante in den Immunzellen haben, die benötigt werden, um Krebs in Angriff zu nehmen, sagt Forero.
„Monoklonale Antikörper waren die erste erfolgreiche gerichtete Therapie für Krebs, und wir sind jetzt ein auf eine ganze neue Klasse Antikörper der zweiten Generation für die Behandlung vieler verschiedenen Lymphome umgezogen,“ sagte Forero. „Dieses ist eine aufregende Zeit.“
Follikulares Lymphom ist ein besonders schwieriges, Formationsglied des nicht--Hodgkin Lymphoms zu behandeln, das Krebs ist, der aus den weißen Blutimmunzellen sich ergibt, die als Lymphozyten bekannt sind. Rituximab bindet an CD20, ein Zelloberflächenantigen, das auf fast allen B-Zellenlymphomen sowie auf normalen B-Zellen ausgedrückt werden, und Arbeiten, um die Krebszelle über eine Vorrichtung zu beenden, die nicht noch verstanden wird.