La droga d'investigazione AZD2171 (cediranib) può contribuire a restringere i tumori e prolungare la sopravvivenza dei pazienti con un tipo relativamente comune e aggressivo di tumore al cervello, secondo i risultati da un test clinico condotto dai ricercatori di Boston.
In uno studio di fase II di 31 paziente con il glioblastoma ricorrente, i ricercatori hanno osservato che il trattamento quotidiano con cediranib ha fatto diminuire il volume del tumore più da mezzo in 56 per cento dei pazienti.
Quasi 26 per cento dei pazienti erano vivi ed il loro cancro non aveva progredito sei mesi nel trattamento. In media, i pazienti hanno avvertito una sopravvivenza senza progressione dei 117 giorni e una sopravvivenza globale del 221 giorno. Inoltre, il cediranib è stato trovato per alleviare il gonfiamento del cervello - una causa importante della morbosità fra questi pazienti.
Cediranib è un inibitore selettivo di segnalazione per il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), che promuove la formazione di nuovi vasi sanguigni di che i tumori hanno bisogno per alimentazione e la crescita. La droga mira a tutti e tre i ricevitori per VEGF, uno di cui è espresso sulle celle endoteliali in glioblastoma.
“Questi stanno promettendo, i risultati iniziali ma provengono da un singolo studio di 31 paziente, in modo dai più grandi studi in corso saranno critici da determinare se i risultati sono confermati,„ hanno detto l'autore principale Tracy Batchelor, M.D., M.P.H., direttore esecutivo dello Stephen E. e Centro di Catherine Pappas per l'Neuro-Oncologia al Centro del Cancro del Policlinico di Massachusetts. “Una domanda importante è se una combinazione di cediranib e di chemioterapia sarà più efficace del cediranib da solo. Abbiamo progettato una prova ripartita con scelta casuale in pazienti con il glioblastoma ricorrente che si aprirà ai siti multipli Europa, in Stati Uniti, in Canada ed in Australia questa estate che indirizzerà questa ed altre domande.„
Due del 31 paziente sono stati rimossi dallo studio corrente a causa della tossicità (fatica). Tuttavia, le riduzioni della dose o le brevi pause dalla droga sono state richieste per la maggior parte dei pazienti, solitamente dovuto ipertensione, diarrea e fatica.
Analizzando i campioni di sangue dai pazienti, i ricercatori hanno trovato che i biomarcatori FGF (fattore di crescita del fibroblasto) e Tie-2 sono stati associati con la progressione del tumore e potrebbero essere usati per predire l'errore del trattamento in questa popolazione di studio, Batchelor dice. FGF è una proteina legata alla nuova crescita del vaso sanguigno; Tie-2 è un ricevitore che lega a ed è attivato dai angiopoietins - fattori di crescita della proteina richiesti per la formazione di vasi sanguigni.
Valutazione degli effetti della terapia anti--VEGF in uno studio pluridisciplinare di fase I/II su bevacizumab neoadjuvant con la terapia di chemoradiation nel cancro rettale: LB304
Aggiungendo il bevacizumab alla chemioterapia ed alla radiazione standard in pazienti con il tumore completamente impedito rettale del cancro sparso e “ha normalizzato„ i vasi sanguigni del tumore abbastanza per permettere all'efficace terapia, rapporto dei ricercatori.
“So di nessuna altra terapia in questa popolazione paziente dove possiamo anche ottenere vicino a 100 per cento di controllo del tumore. Sebbene questo debba essere confermato in una prova ripartita con scelta casuale contro un gruppo del placebo, questi sono numeri molto impressionanti,„ ha detto Rakesh Jain, il Ph.D., il Professor di Andrew Werk di Biologia del Tumore alla Facoltà di Medicina di Harvard.
Bevacizumab corrente è approvato per cancro colorettale e funziona distruggendo i vasi sanguigni di che i tumori hanno bisogno per svilupparsi.
“Questo meccanismo di atto era un'enigma per gli scienziati perché in modo che radiazione e la chemioterapia da lavorare, avete bisogno dei vasi sanguigni,„ Jain ha detto. “Tuttavia, lo studio corrente aggiunge la prova ad un concetto chiamato normalizzazione con cui ripristinando l'ordine ai vasi sanguigni dentro un tumore apra un ventaglio di opportunità per il trattamento.„
La normalizzazione del vaso sanguigno permette le imbarcazioni che rimangono eseguire più efficientemente. “Con una droga gradisca il bevacizumab, alcuno del sistema vascolare del tumore è potato immediatamente via, ma le imbarcazioni che rimangono diventate meno anormali,„ Jain ha detto. “Queste imbarcazioni normalizzate rendono le cellule tumorali sopravviventi più vulnerabili ai trattamenti che possono ora essere consegnati più efficientemente. Le terapie del Cancro in questo ambiente dovrebbero essere al massimo efficaci.„
Nello studio corrente, i ricercatori hanno iscritto 24 pazienti con il cancro rettale della tardi-fase. Tutti I pazienti hanno completato quattro cicli della terapia compreso bevacizumab, la chemioterapia standard supplementare, la radiazione e la chirurgia.
A quattro anni, il controllo locale, o l'assenza di cancro sparsa oltre il sito originale del tumore, è stata osservata in 100 per cento dei pazienti e nella sopravvivenza sana in 88 per cento.
Dei 24 pazienti curati, cinque non hanno avuti cancro residuo. Dei 19 pazienti con la malattia residua, 12 video la malattia severa. Downstaging del tumore è stato osservato in 12 su 22 tumori osservabili.
“Avevamo indicato negli studi precedenti del mouse che normalizzare i vasi sanguigni farebbe diminuire l'attività del tumore, ma la domanda con gli studi del mouse è se funzionerà in esseri umani,„ Jain ha detto. “Questo è il primo studio per confermare l'idea dell'effetto di normalizzazione in pazienti.„
Risultati Preliminari di una Fase che studio di AME-133v, un anticorpo monoclonale umanizzato Fc-Costruito, nell'basso affinità Fc? Pazienti di RIIIa con linfoma follicolare precedente-trattato: LB-70
Una seconda generazione, anticorpo monoclonale altamente mirato a sembra fornire il vantaggio per alcuni pazienti linfoma follicolare per cui altri trattamenti sono venuto a mancare, secondo i risultati di un test clinico di fase I.
Nei 16 pazienti valutati finora, quattro hanno raggiunto o un parziale o la risposta completa con uso dell'agente novello AME-133v, ha detto il principale inquirente dello studio, Andres Forero, M.D., scienziato del socio all'Università di Alabama, Birmingham, Centro Completo del Cancro.
“Questi primi risultati indicano che AME-133v fornisce un meccanismo di atto che può essere più potente ed infine più efficace dei trattamenti che abbiamo a disposizione per un sottoinsieme dei pazienti con questo cancro,„ Forero ha detto. “Fornito questi risultati incoraggianti, pazienti corrente stanno iscrivendi ad uno studio di fase II.„
La maggior parte dei pazienti in questo studio inizialmente non ha risposto o post-utilizzazione ricaduta di rituximab, la prima terapia dell'anticorpo monoclonale approvata per uso nel trattamento di linfoma.
AME-133v è una terapia di seconda generazione che è creduta per essere un trattamento più specifico per linfoma follicolare confrontato generalmente a rituximab, ma egualmente è pensato per offrire i vantaggi particolari per quei pazienti che hanno una variante nelle celle immuni state necessarie per attaccare il cancro, Forero dice.
“Gli anticorpi Monoclonali erano la prima riuscita terapia mirata a per cancro ed ora abbiamo passato verso un'intera nuova classe di anticorpi della seconda generazione per il trattamento di molti linfomi differenti,„ Forero ha detto. “Questo è un tempo emozionante.„
Il linfoma Follicolare è particolarmente un difficile da trattare il sottotipo di linfoma non Hodgkin, che è un cancro che risulta dalle celle immuni di sangue bianco conosciute come i linfociti. Rituximab lega a CD20, ad un antigene della superficie delle cellule espresso su quasi tutti i linfomi delle Cellule come pure sui Linfociti B normali ed agli impianti per uccidere la cellula tumorale via un meccanismo che ancora non è capito.