A droga de investigação AZD2171 (cediranib) pode ajudar a encolher tumores e prolongar a sobrevivência dos pacientes com um tipo relativamente comum, agressivo de cancro cerebral, de acordo com resultados de um ensaio clínico conduzido por pesquisadores de Boston.
Em um estudo da fase II de 31 pacientes com glioblastoma periódico, os pesquisadores observaram que o tratamento diário com cediranib diminuiu o volume do tumor mais por do que meio em 56 por cento dos pacientes.
Quase 26 por cento dos pacientes estavam vivos e seu cancro não tinha progredido seis meses no tratamento. Em média, os pacientes experimentaram uma sobrevivência progressão-livre de 117 dias e uma sobrevivência total de 221 dias. Além, o cediranib foi encontrado para aliviar o inchamento do cérebro - uma causa principal da morbosidade entre estes pacientes.
Cediranib é um inibidor selectivo da sinalização para o factor de crescimento endothelial vascular (VEGF), que promove a formação de vasos sanguíneos novos que os tumores precisam para a nutrição e o crescimento. A droga visa todos os três receptors para VEGF, um de que é expressado nas pilhas endothelial no glioblastoma.
“Estes são prometedores, os resultados adiantados mas são de um único estudo de 31 pacientes, assim que os estudos maiores em curso serão críticos para determinar se os resultados são corroborados,” disseram o autor principal Tracy Batchelor, M.D., M.P.H., director executivo do Stephen E. e Centro de Catherine Pappas para a Neuro-Oncologia no Centro do Cancro do Hospital Geral de Massachusetts. “Uma pergunta importante é se uma combinação de cediranib e de quimioterapia será mais eficaz do que o cediranib apenas. Nós projectamos uma experimentação randomized nos pacientes com glioblastoma periódico que abrirá em locais múltiplos em Europa, nos E.U., em Canadá e em Austrália este verão que endereçará este e outras perguntas.”
Dois dos 31 pacientes foram removidos do estudo actual devido à toxicidade (fadiga). Contudo, as reduções da dose ou os curtos intervalos da droga foram exigidos para a maioria de pacientes, geralmente devido à hipertensão, à diarreia e à fadiga.
Analisando amostras de sangue dos pacientes, os pesquisadores encontraram que os biomarkers FGF (factor de crescimento do fibroblasto) e Tie-2 foram associados com a progressão do tumor e poderiam ser usados para prever a falha do tratamento nesta população do estudo, Batchelor diz. FGF é uma proteína amarrada ao crescimento novo do vaso sanguíneo; Tie-2 é um receptor que ligue a e é activado pelos angiopoietins - factores de crescimento da proteína exigidos para a formação de vasos sanguíneos.
Avaliação dos efeitos da anti-VEGF terapia em um estudo multidisciplinar da fase I/II do bevacizumab neoadjuvant com terapia do chemoradiation no cancro retal: LB304
Adicionar o bevacizumab à quimioterapia e à radiação padrão nos pacientes com o tumor inteiramente impedido retal do cancro espalhado e “normalizou” vasos sanguíneos do tumor bastante para permitir a terapia eficaz, relatório dos pesquisadores.
“Eu sei de nenhuma outra terapia nesta população paciente onde nós podemos mesmo se aproximar 100 por cento de controle do tumor. Embora isto precise de ser confirmado em uma experimentação randomized contra um grupo do placebo, estes são números muito impressionantes,” disse Rakesh Jain, Ph.D., Professor de Andrew Werk da Biologia do Tumor na Faculdade de Medicina de Harvard.
Bevacizumab é aprovado actualmente para o cancro colorectal, e trabalha destruindo os vasos sanguíneos que os tumores precisam de crescer.
“Este mecanismo da acção era um enigma para cientistas porque para que a radiação e a quimioterapia trabalhe, você precisa vasos sanguíneos,” Jain disse. “Contudo, o estudo actual adiciona a evidência a um conceito chamado normalização por meio de que restaurando o pedido aos vasos sanguíneos dentro de um tumor abra uma oportunidade para o tratamento.”
A normalização do vaso sanguíneo permite as embarcações que permanecem executar mais eficientemente. “Com uma droga goste do bevacizumab, algum do vasculature do tumor é podado afastado imediatamente, mas as embarcações que permanecem tornadas menos anormais,” Jain disse. “Estas embarcações normalizadas fazem as células cancerosas de sobrevivência mais vulneráveis aos tratamentos que podem agora ser entregados mais eficientemente. As terapias do Cancro neste ambiente devem ser màxima eficazes.”
No estudo actual, os pesquisadores registraram 24 pacientes com cancro retal da tarde-fase. Todos Os pacientes terminaram quatro ciclos da terapia que incluem o bevacizumab, a quimioterapia padrão adicional, a radiação e a cirurgia.
Em quatro anos, o controle local, ou a ausência de cancro espalhada além do local original do tumor, foram observados em 100 por cento dos pacientes e na sobrevivência sã em 88 por cento.
Dos 24 pacientes tratados, cinco não tiveram nenhum cancro residual. Dos 19 pacientes com doença residual, 12 indicaram a doença severa. Downstaging do tumor foi observado em 12 de 22 tumores perceptíveis.
“Nós tínhamos mostrado em estudos precedentes do rato que normalizar vasos sanguíneos diminuiria a actividade do tumor, mas a pergunta com rato que os estudos são se trabalhará nos seres humanos,” Jain disse. “Este é o primeiro estudo para confirmar a ideia do efeito da normalização nos pacientes.”
Resultados Preliminares de uma Fase onde Eu estudo de AME-133v, um anticorpo monoclonal humanizado Fc-Projetado, na baixo-afinidade Fc? Pacientes de RIIIa com linfoma folicular precedente-tratado: LB-70
Uma segunda geração, anticorpo monoclonal altamente visado parece fornecer o benefício para alguns pacientes com o linfoma folicular para quem outros tratamentos falharam, de acordo com resultados de uma fase Mim ensaio clínico.
Nos 16 pacientes avaliados até agora, quatro conseguiram ou um parcial ou a resposta completa com uso do agente novo AME-133v, disse o investigador principal do estudo, Andres Forero, M.D., cientista do associado na Universidade de Alabama, Birmingham, Centro Detalhado do Cancro.
“Estes primeiros resultados sugerem que AME-133v forneça um mecanismo da acção que possa ser mais poderoso e finalmente mais eficaz do que os tratamentos que nós temos disponível para um subconjunto dos pacientes com este cancro,” Forero diga. “Dado estes resultados encorajadores, pacientes estão sendo registrados actualmente em um estudo da fase II.”
A maioria dos pacientes neste estudo não respondeu inicialmente ou depois de uso tido uma recaída do rituximab, a primeira terapia do anticorpo monoclonal aprovada para o uso no tratamento do linfoma.
AME-133v é uma terapia de segunda geração que seja acreditada para ser um tratamento mais específico para o linfoma folicular geralmente, comparado ao rituximab, mas é pensado igualmente para oferecer benefícios particulares para aqueles pacientes que têm uma variação nas pilhas imunes necessários para atacar o cancro, Forero diz.
“Os anticorpos Monoclonais eram a primeira terapia visada bem sucedida para o cancro, e nós transportamo-nos agora sobre a uma classe nova inteira de anticorpos da segunda geração para o tratamento de muitos linfomas diferentes,” Forero disse. “Esta é uma estadia emocionante.”