La droga de investigación AZD2171 (cediranib) puede ayudar a encoger tumores y a prolongar la supervivencia de pacientes con un tipo relativamente común, agresivo de cáncer de cerebro, según resultados de una juicio clínica conducto por los investigadores de Boston.
En un estudio de la fase II de 31 pacientes con glioblastoma periódico, los investigadores observaron que el tratamiento diario con el cediranib disminuyó el volumen del tumor por más que medio en el 56 por ciento de pacientes.
El Casi 26 por ciento de pacientes estaba activo y su cáncer no había progresado seis meses en el tratamiento. Por término medio, los pacientes experimentaron una supervivencia progresión-libre de 117 días y la supervivencia total de 221 días. Además, el cediranib fue encontrado para aliviar la hinchazón del cerebro - una causa importante de la morbosidad entre estos pacientes.
Cediranib es un inhibidor selectivo de la transmisión de señales para el factor de incremento endotelial vascular (VEGF), que asciende la formación de nuevos vasos sanguíneos que los tumores necesiten para el alimento y el incremento. La droga apunta los tres receptores para VEGF, uno de los cuales se expresa en las células endoteliales en glioblastoma.
“Éstos son prometedores, los resultados tempranos pero son de un único estudio de 31 pacientes, así que los estudios más grandes en curso serán críticos determinar si se corroboran las conclusión,” dijeron al autor importante Tracy Batchelor, M.D., M.P.H., director ejecutivo del Stephen E. y Centro de Catherine Pappas para la Neuro-Oncología en el Centro del Cáncer del Hospital General de Massachusetts. “Una pregunta importante es si una combinación del cediranib y de la quimioterapia será más efectiva que cediranib solamente. Hemos diseñado un ensayo aleatorizado en pacientes con el glioblastoma periódico que se abrirá en los sitios múltiples en Europa, los E.E.U.U., Canadá y Australia este verano que dirija esto y otras preguntas.”
Dos de los 31 pacientes fueron quitados del estudio actual debido a la toxicidad (fatiga). Sin Embargo, las reducciones de la dosis o los breves descansos de la droga fueron requeridos para la mayoría de los pacientes, generalmente debido a la hipertensión, a la diarrea y a la fatiga.
Analizando muestras de sangre de pacientes, los investigadores encontraron que los biomarkers FGF (factor de incremento del fibroblasto) y Tie-2 fueron asociados a la progresión del tumor y se podrían utilizar para predecir incidente del tratamiento en esta población del estudio, Batchelor dice. FGF es una proteína atada al nuevo incremento del vaso sanguíneo; Tie-2 es un receptor que ata a y es activado por los angiopoietins - factores de incremento de la proteína requeridos para la formación de vasos sanguíneos.
Evaluación de los efectos de la terapia anti-VEGF en un estudio multidisciplinario de la fase I/II del bevacizumab neoadjuvant con terapia del chemoradiation en cáncer rectal: LB304
Agregar el bevacizumab a la quimioterapia y a la radiación estándar en pacientes con el tumor completo prevenido rectal del cáncer extendido y “normalizó” los vasos sanguíneos del tumor bastante para activar la terapia efectiva, parte de los investigadores.
“Sé de ninguna otra terapia en esta población de pacientes dónde podemos incluso conseguir cerca del 100 por ciento de mando del tumor. Aunque esto necesite ser confirmada en un ensayo aleatorizado contra un grupo del placebo, éstos son números muy impresionantes,” dijo a Rakesh Jain, Ph.D., Profesor de Andrew Werk de la Biología del Tumor en la Facultad de Medicina de Harvard.
Bevacizumab se aprueba actualmente para el cáncer colorrectal, y trabaja destruyendo los vasos sanguíneos que los tumores necesitan para crecer.
“Este mecanismo de la acción era un enigma para los científicos porque para que la radiación y la quimioterapia trabajen, usted necesita los vasos sanguíneos,” Jain dijo. “Sin Embargo, el estudio actual agrega pruebas a un concepto llamado normalización por el que restablezca orden a los vasos sanguíneos dentro de un tumor abra una oportunidad para el tratamiento.”
La normalización del vaso sanguíneo permite los vasos que permanecen realizarse más eficientemente. “Con una droga tenga gusto del bevacizumab, algo de la vasculatura del tumor se poda de distancia inmediatamente, pero los vasos que siguen llegados a ser menos anormales,” Jain dijo. “Estos vasos normalizados hacen a las células cancerosas supervivientes más vulnerables a los tratamientos que se pueden ahora entregar más eficientemente. Las terapias del Cáncer en este ambiente deben ser máximo efectivas.”
En el estudio actual, los investigadores alistaron a 24 pacientes con el cáncer rectal del tarde-escenario. Todos Los pacientes terminaron ciclos de cuatro tiempos de la terapia incluyendo bevacizumab, quimioterapia estándar adicional, la radiación y la cirugía.
En cuatro años, el mando local, o la ausencia de cáncer extendida más allá del sitio original del tumor, fue observado en el 100 por ciento de pacientes y la supervivencia sana en el 88 por ciento.
De los 24 pacientes tratados, cinco no tenían ningún cáncer residual. De los 19 pacientes con enfermedad residual, 12 visualizaron enfermedad severa. Downstaging del tumor fue observado en 12 tumores del observable de 22.
“Habíamos mostrado en estudios anteriores del ratón que normalizar los vasos sanguíneos disminuiría actividad del tumor, pero la pregunta con el ratón que los estudios son si trabajará en seres humanos,” Jain dijo. “Éste es el primer estudio para confirmar la idea del efecto de la normalización en pacientes.”
¿Resultados Preliminares de una Fase que estudio de AME-133v, un anticuerpo monoclonal humanizado Fc-Dirigido, en la inferior-afinidad Fc? Pacientes de RIIIa con linfoma folicular anterior-tratado: LB-70
Una segunda generación, anticuerpo monoclonal altamente apuntado aparece proporcionar a la ventaja para algunos pacientes del linfoma folicular para el cual otros tratamientos han fallado, según resultados de una juicio clínica de la fase I.
En los 16 pacientes evaluados hasta ahora, cuatro han logrado o un parcial o la reacción completa con el uso del agente nuevo AME-133v, dijo al principal investigador del estudio, Andres Forero, M.D., científico del socio en la Universidad de Alabama, Birmingham, Centro Completo del Cáncer.
“Estos primeros resultados sugieren que AME-133v proporcione a un mecanismo de la acción que pueda ser más potente y final más efectivo que los tratamientos que tenemos a mano para un subconjunto de pacientes con este cáncer,” Forero dijera. “Dado estos resultados encouraging, pacientes se están alistando actualmente en un estudio de la fase II.”
La mayoría de pacientes en este estudio no respondió inicialmente o uso posterior recaído del rituximab, la primera terapia del anticuerpo monoclonal aprobada para el uso en el tratamiento del linfoma.
AME-133v es una terapia de segunda generación que se cree para ser un tratamiento más específico para el linfoma folicular comparado generalmente al rituximab, pero también se piensa para ofrecer las ventajas determinadas para esos pacientes que tengan una variante en las células inmunes necesarias para atacar el cáncer, Forero dice.
Los “anticuerpos Monoclonales eran la primera terapia apuntada acertada para el cáncer, y ahora nos hemos trasladado conectado a una nueva clase entera de los anticuerpos de la segunda generación para el tratamiento de muchos diversos linfomas,” Forero dijo. “Esto es un rato emocionante.”
El linfoma Folicular es un determinado difícil tratar el subtipo del linfoma no-Hodgkin, que es un cáncer que se presenta de las células inmunes de la sangre blanca conocidas como linfocitos. Rituximab ata a CD20, a un antígeno de la superficie de la célula expresado en casi todos los linfomas del Linfocito B así como en las células de B normales, y a los trabajos para matar a la célula cancerosa vía un mecanismo que todavía no se entienda.