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終末分化的成熟B淋巴細胞直接重新編程到多能性

Published on April 17, 2008 at 7:49 PM · No Comments

完全成熟,差異化的B細胞可被重新編程到胚胎幹細胞樣狀態,沒有一個雞蛋的使用,根據 4月18日的Cell雜誌上發表的一項研究。

在以前的研究中,誘導多能幹細胞(IPS),已創建成纖維細胞,皮膚細胞,可以分化成其他類型的皮膚細胞的特定類型。因為有沒有辦法知道,如果完全分化的成纖維細胞,可能已經在早期的實驗中使用的細胞分化程度越低,因此更容易轉化為 iPS細胞的胚胎幹細胞樣狀態。

B細胞是免疫細胞,可以綁定到特定的抗原,如細菌,病毒或微生物的蛋白,。與成纖維細胞不同的是,成熟B細胞的最後成熟步驟削減它們的DNA的特定部分。 “一旦切出的DNA片斷,它可以不回來,說:”雅各漢娜,第一作者白石會員魯道夫詹尼士實驗室的文件和一個博士後研究員。 “檢查基因組給我們一個辦法,以確保產生的iPS細胞的未成熟細胞不。”

漢納和他的同事從不成熟的B細胞產生 iPS細胞開始實驗。用於創建成纖維細胞的iPS細胞的過程類似,漢娜成功地重編程為 iPS細胞,通過逆轉錄病毒轉移到細胞的DNA的4個基因(OCT4,SOX2,c - Myc和KLF4)未成熟的B細胞。

然而,另外一個因素,CCAAT /增強子結合位蛋白A(C / EBPá),需要重新編程為 iPS細胞的成熟B細胞微調。

從早期的成纖維細胞研究iPS細胞一樣,無論從成熟和未成熟的B細胞的iPS細胞可用於創建老鼠。從成熟B細胞重新編程生長的小鼠失踪的成熟B細胞的DNA相同的部分,證明,漢娜和他的同事們成功地重新編程完全分化的細胞。

除了展示重整的力量,這項工作提供了強大的新的小鼠模型的自身免疫性疾病,如多發性硬化和1型糖尿病患者,身在其中的某些類型的攻擊自身的細胞的承諾。例如,成熟的B或特異性 T細胞稱為神經膠質細胞的神經細胞可以重新編程的iPS細胞,然後用於創建整個免疫系統,催芽只攻擊神經膠質細胞的小鼠,從而創造一個研究多發性硬化症的小鼠模型。

最終,研究人員將能夠通過一個類似的過程與人類細胞研究的疾病,預計詹尼士,誰也是一個在美國麻省理工學院生物學教授。 “原則上,這將允許您一個複雜的人類遺傳疾病轉移到培養皿和研究它,”他說。 “這可能是分析疾病的第一步,並確定一種療法。”

http://www.wi.mit.edu