Des chercheurs de l' Université de Pennsylvania School of Medicine développons une nouvelle approche pour le dépistage de médicaments pour lutter contre les maladies neurodégénératives comme la sclérose latérale amyotrophique (SLA) ou maladie de Lou Gehrig, en utilisant des cellules de levure.
Dans les derniers mois un certain nombre de mutations ont été trouvées dans une protéine appelée maladie de TDP-43, qui est impliquée dans la SLA et certains types de démence frontotemporale (DFT).
«Nous avons créé un modèle de levure, les mêmes cellules que les boulangers et les brasseurs utilisent pour faire du pain et de bière, d'exprimer TDP-43», explique l'auteur principal Aaron D. Gitler, PhD, professeur adjoint de biologie cellulaire et développementale. "Remarquablement, cette protéine formé des amas de cellules de levure dans nos simples comme elle le fait dans les cellules nerveuses humaines. Dans notre document, nous déterminons quels segments de la muté protéine TDP-43 causent c'est d'agréger et de quelles parties de la faire toxique». Gitler et ses collègues rapportent leurs conclusions en cause l'avance en ligne cette semaine sur les Actes de l'Académie nationale des sciences.
Il ya deux ans, d'autres chercheurs de Penn constaté que TDP-43 accumulés anormalement dans le cerveau post-mortem ou des tissus du système nerveux des personnes diagnostiquées avec soit ALS ou DFT. TDP-43 est normalement impliqué dans l'ARN et l'ADN de traitement, entre autres tâches cellulaires. Les études récentes mutations TDP-43 confirment le rôle de la protéine dans la maladie.
Le processus de l'agglutination des protéines prend des décennies chez l'homme mais les chercheurs ont pu modéliser le processus dans une question des heures dans les cellules de levure. Ceci permet maintenant à un dépistage génétique rapide pour identifier les protéines qui peuvent inverser les effets nocifs de la protéine de la maladie; visualiser l'agglutination, et les tests de molécules qui pourraient éliminer ou éviter les grumeaux.
«Notre modèle de la levure sera un outil puissant pour réaliser des écrans de drogue à grande échelle pour chercher de petites molécules qui peuvent empêcher TDP-43 de l'agrégation ou qui peuvent protéger les cellules contre agrégées TDP-43», note Gitler.