Pesquisadores da Universidade da Pennsylvania School of Medicine estão desenvolvendo uma nova abordagem à tela de drogas combater as doenças neurodegenerativas, como esclerose lateral amiotrófica (ALS), ou doença de Lou Gehrig, usando células de levedura.
Nos últimos meses uma série de mutações foram encontrada em uma proteína de doença chamada TDP-43, que está implicado em ALS e certos tipos de demência frontotemporal (FTD).
"Nós criamos um modelo de fermento, as mesmas células que padeiros e cervejeiros usam para fazer pão e cerveja, para expressar TDP-43,", explica o autor Aaron D. Gitler, PhD, Professor Assistente de celular e biologia do desenvolvimento. "Surpreendentemente, esta proteína formada aglomerados em nossas células de levedura simples como é feito em células nervosas humanas. No nosso livro podemos determinar quais segmentos da proteína mutante TDP-43 causam a agregação e quais partes com que ele ser tóxico." Gliter e colegas relatam suas descobertas na edição on-line do avanço desta semana da Proceedings of the National Academy of Sciences.
Dois anos atrás, outros investigadores Penn encontrado que TDP-43 anormalmente acumuladas no tecido do cérebro ou do sistema nervoso post-mortem de indivíduos diagnosticados com ALS ou FTD. TDP-43 normalmente está envolvido no RNA e DNA de processamento, entre outras tarefas de celulares. Os recentes estudos de mutação TDP-43 confirmam o papel da proteína em causar a doença.
O processo agrupando de proteínas leva décadas nos seres humanos, mas os pesquisadores podem modelar o processo em questão de horas em células de levedura. Isso agora permite a rápida triagem genética para identificar proteínas que podem reverter os efeitos prejudiciais da proteína de doença; visualizando o clumping; e teste de moléculas que poderiam eliminar ou prevenir clumping.
"Nosso modelo de levedura será uma ferramenta poderosa para a realização de telas de drogas em larga escala para procurar por pequenas moléculas que podem impedir TDP-43 agregando ou que podem proteger as células de agregados TDP-43," notas Gliter.