Forskare från University of Pennsylvania School of Medicine utvecklar ett nytt tillvägagångssätt till skärmen för läkemedel för att bekämpa neurodegenerativa sjukdomar såsom amyotrofisk laterala skleros (ALS) eller Lou Gehrig sjukdom med hjälp av jästceller.
Under de senaste månaderna har ett antal mutationer hittats i ett sjukdomen protein kallas TDP-43, som är inblandad i ALS och vissa typer av frontotemporal demens (FTD).
"Vi har skapat en jäst modell, de samma celler som bagare och brewers använda bröd och öl, uttrycka TDP-43," förklarar bly författare Aaron D. Gitler, fd, forskarassistent för Cell- och utvecklingsbiologi. "Anmärkningsvärt nog detta protein bildas stycken i vårt enkla jästceller precis som den gör i mänskliga nervceller. I vårt papper vi bestämma vilka segment av muterade TDP-43 proteinet orsaka att aggregat och som delar orsaka det giftiga." Gitler och kollegor rapportera resultaten i denna veckas advance online frågan om Proceedings of the National Academy of Sciences.
För två år sedan fann andra Penn utredarna att TDP-43 ackumulerade onormalt i postmortala hjärna eller nervsystemets vävnad från enskilda diagnosen ALS eller dokument för förenklad transitering. TDP-43 deltar normalt i RNA och DNA-bearbetning, bland annat poröst. Senaste TDP-43 mutationen studier bekräftar det protein roll i orsakar sjukdom.
Clumping processen av proteiner tar årtionden hos människa men forskarna kunde modell processen inom loppet av några timmar i jästceller. Nu medger snabb genetisk screening att identifiera proteiner som kan återföra de skadliga effekterna av sjukdomen protein. visualisering av clumping; och testning molekyler som kan undanröja eller förhindra clumping.
-Vår jäst modell blir ett kraftfullt verktyg för att utföra storskalig narkotika skärmar att söka små molekyler som kan förhindra TDP-43 från sammanläggning eller som kan skydda cellerna mot aggregerade TDP-43,"konstaterar Gitler.