慢性腎臓病における心血管危険因子としてのリンのメカニズム

慢性腎臓病（CKD）と同居推定1900万アメリカ人が心血管疾患による死亡の高いリスクに直面している。最近の研究では、この心血管リスクの主な情報源は血中リン酸塩の患者の高レベルのCKDをされていることを示している。

今の研究者セントルイスの医学のワシントン大学は、高い血中リン酸塩は、直接血管とそのリン酸結合薬の石灰化を促進することが示されていると血管石灰化を減少させることができます。それは、リン酸塩のレベルを下げる薬は、米国腎臓学会誌に、出版印刷の前にオンラインで入手可能である、研究の著者によると、心血管疾患からCKD患者を保護することができることを意味します。

"腎臓の機能の一つは、血流中のリン酸塩の一定のバランスを維持するためである、"年長の著者キースA.ハラスカ、MD、小児腎臓や小児科の教授の、医学のおよび細胞生物学および生理学の部門のディレクターは述べています。 "腎不全が発生した場合、血清リン酸塩の過剰が開発しています。これは高リン酸塩が血管壁内の細胞が骨形成細胞になるとカルシウムの結晶を析出させる刺激信号として機能することが判明。原因である血管剛性を生成することが心血管疾患による死亡の。"

リン酸結合薬はすでに市場に出ています、そしてこの研究とその仲間の証拠に基づいて、食品医薬品安全庁は最近、そのような薬剤のラベルを延長することを決定しました。その結果、酢酸カルシウム（PhosLo）、セベラマー（レナジェル）と炭酸ランタン（ホスレノールチュアブル）は、それらがCKD患者における高血清リン酸濃度の治療薬として承認されていることを示すためにラベルが付けられます。

ハラスカは、Sureshさんマシュー、MD、小児科の講師、および同僚は、CKDとしたマウスを調べたアテローム性動脈硬化症 -動脈の石灰化プラークを。彼らは血流に入ることからダイエット中のリン酸を防止するため、マウスリン酸塩結合剤を、与えた。この治療は、マウスでは動脈の石灰化を減少させた。治療法はまた、骨形成細胞になるために血管の細胞を刺激する遺伝的プログラムの活動を減少させる。

骨格売上高は、通常、骨が過剰リン酸を吸収することができますが、CKDを持つ人々で、骨代謝回転が阻害されると過剰なリン酸が血流に留まります。そこには、骨形成細胞への血管壁の細胞の分化を誘導することができる。

科学者たちは、以前に骨格骨形成を増加させるBMP - 7と呼ばれる成長因子（骨形成因子- 7）を同定した。リン酸結合薬の有益な効果を示すことに加えて、ハラスカや同僚は、CKDマウスに与えるBMP - 7はまた、血流中のリン酸を減少し、血管の石灰化を減少したことがわかった。

"BMP - 7はリン酸塩の貯蔵庫としての骨格の機能を復元し、血管の壁には、骨形成細胞への分化のプロセスをブロックする、"ハラスカ氏は述べています。 "それは、BMP - 7は、いつかCKD患者の治療に開発され、通常の骨格機能を復元し、血管の正常な生理を保護するという利点を持つことができることが可能です。"

ハラスカは、大規模な人口調査は、血清リン濃度は心血管障害を予測する上で血清コレステロール値と同様に重要であることを実証していることを示します。スケルトンは、過剰なリン酸を吸収できないような研究で説明されているメカニズムは、骨粗しょう症の高齢者にも存在する。さらに、糖尿病は腎臓の損傷および血清リンの上昇につながることができます。

"これらの問題の影響を受ける人口の大きな部分がある"とマシューは述べています。 "糖尿病と高齢者の骨粗鬆症患者と人々は、心血管疾患と血管石灰化の高いレベルの高い率を持っている。我々の調査結果もCKD患者を超えて重要性があるかもしれないので。"

本研究ではデータが強く血清リン酸塩還元は、CKD患者の心血管リスクを減少させるための非常に効果的である可能性を示唆するので、ハラスカとマシューはCKDのリン酸塩還元の臨床試験を確立するプロセスを開始しています。 "我々は、心血管イベントと増加の生存率を低下させるCKDにおけるリン酸のバランスのその制御を実証するために多施設共同研究を設計するために作業している、"ハラスカ氏は述べています。

http://www.medicine.wustl.edu/