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Polymorphie GRK5, die Beta-adrenergisches Empfängersignalisieren sperrt, ist im Herzversagen schützend

Published on April 20, 2008 at 11:31 PM · No Comments

Ungefähr 40 Prozent Afroamerikaner haben eine genetische Variante, die sie schützen kann nachdem Herzversagen und ihre Lebensdauern, entsprechend der Forschung ausdehnt, die an der Washington-HochschulMedizinischen Fakultät in St. Louis und in zusammenarbeitenden Institutionen geleitet wird.

Die genetische Variante hat einen Effekt, der dem von Betablockers ähnelt, die Drogen, die breit für Herzversagen vorgeschrieben werden. Die neue Studie bietet einen Grund an, warum Betablockers nicht scheinen, einige Afroamerikaner zu fördern.

„Für einige Jahre hat eine Kontroverse auf dem kardiovaskulären Gebiet wegen der widersprüchlichen Berichte über, ob Betablockers Afro-amerikanischen Patienten halfen,“ sagt älteren Autor Gerald W. Dorn II, M.D., Professor der Medizin, Mitarbeitervorsitzender für Übersetzungsforschung und Direktor der Mitte für Pharmacogenomics an Washington-Universität existiert.

„, Indem sie den Effekt von Betablockers nachahmt, lässt die genetische Variante ihn erscheinen, als ob Betablockers nicht bei diesen Patienten effektiv sind,“ er erklärt. „Aber, obgleich Betablockers keinen zusätzlichen Nutzen bei Herzversagenpatienten mit der Variante haben, sind sie gleichmäßig effektiv bei den Kaukasischen und Afro-amerikanischen Patienten ohne die Variante.“

Co-author Stephen B. Liggett, M.D., sagt Professor der Medizin und Physiologie an der Universität von Maryland-Medizinischer Fakultät und an Direktor seines kardiopulmonalen Genomicsprogramms, dass die Entdeckung dem akkumulierenden Beweis hinzufügt, den genetische Unterschiede zur Methode beitragen, die, Leute auf Medikationen reagieren und den Gebrauch von Gentests in den klinischen Studien anregen sollten, Leute zu kennzeichnen, die von der Therapie profitieren können, die zu ihrer genetischen Ausstattung hergestellt wird.

Über 5 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten haben Sie Herzversagen, und sie ergibt ungefähr 300.000 Todesfälle jedes Jahr. Betablockers verlangsamen Herzfrequenz und niedrigeren Blutdruck, die Arbeitsbelastung des Inneren zu verringern und tödliche Herzarrhythmie zu verhindern.

Während Kaukasier mit dem Herzversagen, das an den klinischen Studien von Betablockers teilnimmt, klaren Nutzen von den Drogen gezeigt haben, ist der Beweis für Nutzen auf Afroamerikaner vieldeutig gewesen. Die aktuelle Studie, online Am 20. April 2008 berichtet, in der Natur-Medizin, gekennzeichnet einer bestimmten Laufring-spezifischen Genvariante, die scheint, diese unbestimmten Ergebnisse mechanistisch und biologisch zu erklären.

Die Gencodes für ein Enzym riefen GRK5, das die Antwort zur Adrenaline und zu den ähnlichen hormonalen Substanzen niederdrückt, die erhöhen, wie schwer das Innere arbeitet. Adrenaline ist ein Hormon, das von den Nebennieren freigegeben wird, das die „Kampf oder Flucht-“ Antwort auffordert - sie erhöht Herzleistung, um einen plötzlichen Impuls von Energie zu geben.

Im Herzversagen stockt verringerte Durchblutung vom Kämpfeninneren die Absonderung des Gehäuses von Adrenaline auf, um eine untere Durchblutung auszugleichen. Überproduktion des Hormons lässt das geschwächte Innere stark pumpen, aber verschlechtert schließlich Herzversagen.

Betablockers vermindern dieses Problem, indem sie Adrenaline an seinem Empfänger im Inneren und in den Blutgefäßen blockieren. GRK-Enzyme ahmen diesen Effekt, indem sie als „Drehzahlregler“ dieser Arbeit wie der Regler in einem Motor dienen, um zu verhindern, dass Adrenaline das Innere überdreht, sagt Dorn nach.

Die Forscher - einschließlich drei gleichmäßig beitragend co-authors: Liggett, Sharon Cresci, M.D., Assistenzprofessor von Medizin in der Kardiovaskulären Abteilung an Washington-Universität und an einem Kardiologen am Barnes-Jüdischen Krankenhaus und Reagan J. Kelly, Ph.D., an University of Michigan - gefunden, dass 41 Prozent Afroamerikaner ein Gen der Variante GRK5 haben, das effektiv den Vorgang von Adrenaline als die geläufigere Version des Gens unterdrückt. Leute mit dem verschiedenen Gen konnten gesagt werden, um einen natürlichen Betablocker zu haben, sagt Dorn. Die Variante ist auf die Kaukasier extrem selten und erklärt seine vorherrschenden Effekte auf Afroamerikaner.

Die Forscher zeigten, dass Afro-amerikanische Herzversagenpatienten mit dieser genetischen Variante ungefähr gleiche Überlebenskinetik haben, selbst wenn sie nicht Betablockers da Kaukasische und Afro-amerikanische Herzversagenpatienten nehmen, die Betablockers nehmen.