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GRK5 禁止 beta 肾上腺素能的感受器官信号的多形性是防护的在心力衰竭

Published on April 20, 2008 at 11:31 PM · No Comments

大约 40% 的非裔美国人有可能保护他们,在心力衰竭并且根据研究延长他们的寿命,开展在华盛顿大学医学院在圣路易斯和合作的机构后的基因变形。

这个基因变形有类似于那β - 受体阻滞药的一个作用,为心力衰竭广泛建议的药品。 新的研究提供一个原因为什么β - 受体阻滞药不看上去有益于有些非裔美国人。

“几年争论存在了于这个心血管域由于有出入的报告关于β - 受体阻滞药是否帮助了非裔美国人的患者”,在华盛顿大学说高级作者杰拉尔德 W. 中心的平移研究的 Dorn II、 M.D.、医学教授,关联主席和主任 Pharmacogenomics。

“通过仿造β - 受体阻滞药的作用,这个基因变形做它出现,好象β - 受体阻滞药没有效在这些患者”,他解释。 “但是,虽然β - 受体阻滞药没有附加利益在有这个变形的心力衰竭病人,他们是相等地有效在白种人和非裔美国人的患者没有这个变形”。

合著斯蒂芬 B. Liggett, M.D.,医学教授和生理在马里兰大学其心肺染色体组的程序的医学院和负责人说这个发现添加到基因区别造成这个方式人们回应治疗,并且应该鼓励使用遗传学测试在临床试验识别人能从疗法有益于为专门制作他们的基因构成的累计的证据。

大约 5 百万人民在美国有心力衰竭,并且它每年导致大约 300,000 死亡。 β - 受体阻滞药减慢心率和低血压减少重点的工作量和防止致死的心率失常。

当有心力衰竭的白种人参加β - 受体阻滞药的临床研究的显示了从药物时的清楚的福利,福利的证据在非裔美国人是模棱两可的。 这个当前研究,报告在线 2008年 4月 20日,在本质医学,识别似乎占机构和生物这些不确定的结果的一个特殊种族特定基因变形。

酵素的基因编码叫 GRK5,压下对肾上腺素和相似的荷尔蒙物质的回应增加多么这个重点努力运作。 肾上腺素是提示 “战斗或飞行”回应 - 从肾上腺发行的激素它增加心输出量产生能源突然的爆炸。

在心力衰竭,从奋斗重点的减少的血流 ramps 肾上腺素的机体的分泌物补尝更低的血流。 这种激素的生产过剩做这个被减弱的重点艰苦抽,但是最终恶化心力衰竭。

β - 受体阻滞药通过阻拦肾上腺素缓和此问题在其在重点和血管的感受器官。 GRK 酵素通过供职作为 “调速器”象州长的该工作仿造此作用在引擎防止肾上腺素过加快转速这个重点,说 Dorn。

研究员 - 包括三相等地贡献合著: Liggett、莎朗 Cresci, M.D.、助理医学教授在心血管分部的在华盛顿大学和一位心脏科医师巴恩斯犹太医院的和里根 J. 凯利, Ph.D。,在 - 被发现的密执安大学 41% 的非裔美国人有比这个基因的更加公用的版本更加有效抑制肾上腺素活动的一个变形 GRK5 基因。 有这个不同的基因的人们可能说有自然β - 受体阻滞药, Dorn 说。 这个变形是极为少见的在白种人,占其在非裔美国人的主要作用。

研究员向显示有此基因变形的非裔美国人的心力衰竭病人有大致同样的生存率,即使他们不采取β - 受体阻滞药作为采取β - 受体阻滞药的白种人和非裔美国人的心力衰竭患者。

“是否不意味有心力衰竭需要的非裔美国人被测试为了这个基因变形能决定采取β - 受体阻滞药”, Dorn 说。 “在心脏科医师的监督下, β - 受体阻滞药有非常低风险,但是巨大的福利,并且我是方便的建议他们对没有特定禁忌症候对这种药物的所有心力衰竭患者”。

“这是步骤往被赋予个性的疗法”, Cresci 说。 “医学研究运作识别可能某天保证的许多基因变形患者接受为他们是最适当的治疗。 现在,我们认识影响β - 受体阻滞药效力的一个变形和我们继续我们的研究到此和其他相关基因变形”。

人力重点有 GRK 的二份表单: GRK2 和 GRK5。 研究员缜密搜索这些基因脱氧核糖核酸顺序在欧洲美国,非裔美国人或者中国裔的 96 个人的寻找区别。 他们找到多数人员,没有问题他们的种族,有同一个脱氧核糖核酸顺序在 GRK2 或 GRK5。 但是有在脱氧核糖核酸顺序上的一公用变化,称 GRK5-Leu41 的差异,超过 40% 的非裔美国人有的变形。

要确定这个 GRK5-Leu41 变形的作用,这个小组学习心力衰竭级数路线在 375 名非裔美国人的患者的。 他们寻找存活时间或时间对心脏移殖,人与这个变形比较与那些无。 其中一些患者采取β - 受体阻滞药,并且一些不是。

在没有采取β - 受体阻滞药的患者,研究员发现那些与这个变形与这个 GRK5 基因的更加公用的版本几乎两次居住,只要那些。 β - 受体阻滞药延长了生活对程度和这个防护 GRK5 变形一样,但是没有进一步增加那些的已经被改进的生存与这个变形。

“这些结果提供在此区发生了的混淆的说明,自从β - 受体阻滞药临床试验开始了”, Dorn 说。 “我们的研究展示应该安息问题关于的一个结构β - 受体阻滞药是否是有效在非裔美国人 - 他们绝对是在没有此基因变形的那些人”。

http://www.medicine.wustl.edu/