大約 40% 的非裔美國人有可能保護他們,在心力衰竭并且根據研究延長他們的壽命,開展在華盛頓大學醫學院在聖路易斯和合作的機構後的基因變形。
這個基因變形有類似於那β - 受體阻滯藥的一個作用,為心力衰竭廣泛建議的藥品。 新的研究提供一個原因為什麼β - 受體阻滯藥不看上去有益於有些非裔美國人。
「幾年爭論存在了於這個心血管域由於有出入的報告關於β - 受體阻滯藥是否幫助了非裔美國人的患者」,在華盛頓大學說高級作者傑拉爾德 W. 中心的平移研究的 Dorn II、 M.D.、醫學教授,關聯主席和主任 Pharmacogenomics。
「通過仿造β - 受體阻滯藥的作用,這個基因變形做它出現,好像β - 受體阻滯藥没有效在這些患者」,他解釋。 「但是,雖然β - 受體阻滯藥沒有附加利益在有這個變形的心力衰竭病人,他們是相等地有效在白種人和非裔美國人的患者沒有這個變形」。
合著斯蒂芬 B. Liggett, M.D.,醫學教授和生理在馬里蘭大學其心肺染色體組的程序的醫學院和負責人說這個發現添加到基因區別造成這個方式人們回應治療,并且應該鼓勵使用遺傳學測試在臨床試驗識別人能從療法有益於為專門製作他們的基因構成的累計的證據。
大約 5 百萬人民在美國有心力衰竭,并且它每年導致大約 300,000 死亡。 β - 受體阻滯藥減慢心率和低血壓減少重點的工作量和防止致死的心率失常。
當有心力衰竭的白種人參加β - 受體阻滯藥的臨床研究的顯示了從藥物時的清楚的福利,福利的證據在非裔美國人是模棱兩可的。 這個當前研究,報告在線 2008年 4月 20日,在本質醫學,識別似乎佔機構和生物這些不確定的結果的一個特殊種族特定基因變形。
酵素的基因編碼叫 GRK5,壓下對腎上腺素和相似的荷爾蒙物質的回應增加多麼這個重點努力運作。 腎上腺素是提示 「戰鬥或飛行」回應 - 從腎上腺發行的激素它增加心輸出量產生能源突然的爆炸。
在心力衰竭,從奮鬥重點的減少的血流 ramps 腎上腺素的機體的分泌物補嘗更低的血流。 這種激素的生產過剩做這個被減弱的重點艱苦抽,但是最終惡化心力衰竭。
β - 受體阻滯藥通過阻攔腎上腺素緩和此問題在其在重點和血管的感受器官。 GRK 酵素通過供職作為 「調速器」像州長的該工作仿造此作用在引擎防止腎上腺素過加快轉速這個重點,說 Dorn。
研究員 - 包括三相等地貢獻合著: Liggett、莎朗 Cresci, M.D.、助理醫學教授在心血管分部的在華盛頓大學和一位心臟科醫師巴恩斯猶太醫院的和裡根 J. 凱利, Ph.D。,在 - 被發現的密執安大學 41% 的非裔美國人有比這個基因的更加公用的版本更加有效抑制腎上腺素活動的一個變形 GRK5 基因。 有這個不同的基因的人們可能說有自然β - 受體阻滯藥, Dorn 說。 這個變形是極為少見的在白種人,佔其在非裔美國人的主要作用。
研究員向顯示有此基因變形的非裔美國人的心力衰竭病人有大致同樣的生存率,即使他們不採取β - 受體阻滯藥作為採取β - 受體阻滯藥的白種人和非裔美國人的心力衰竭患者。
「是否不意味有心力衰竭需要的非裔美國人被測試為了這個基因變形能決定採取β - 受體阻滯藥」, Dorn 說。 「在心臟科醫師的監督下, β - 受體阻滯藥有非常低風險,但是巨大的福利,并且我是方便的建議他們對沒有特定禁忌症候對這種藥物的所有心力衰竭患者」。
「這是步驟往被賦予個性的療法」, Cresci 說。 「醫學研究運作識別可能某天保證的許多基因變形患者接受為他們是最適當的治療。 現在,我們認識影響β - 受體阻滯藥效力的一個變形和我們繼續我們的研究到此和其他相關基因變形」。
人力重點有 GRK 的二份表單: GRK2 和 GRK5。 研究員縝密搜索這些基因脫氧核糖核酸順序在歐洲美國,非裔美國人或者中國裔的 96 個人的尋找區別。 他們找到多數人員,沒有問題他們的種族,有同一個脫氧核糖核酸順序在 GRK2 或 GRK5。 但是有在脫氧核糖核酸順序上的一公用變化,稱 GRK5-Leu41 的差異,超過 40% 的非裔美國人有的變形。
要確定這個 GRK5-Leu41 變形的作用,這個小組學習心力衰竭級數路線在 375 名非裔美國人的患者的。 他們尋找存活時間或時間對心臟移殖,人與這個變形比較與那些無。 其中一些患者採取β - 受體阻滯藥,并且一些不是。
在沒有採取β - 受體阻滯藥的患者,研究員發現那些與這個變形與這個 GRK5 基因的更加公用的版本幾乎兩次居住,只要那些。 β - 受體阻滯藥延長了生活對程度和這個防護 GRK5 變形一樣,但是沒有進一步增加那些的已經被改進的生存與這個變形。
「這些結果提供在此區發生了的混淆的說明,自從β - 受體阻滯藥臨床試驗開始了」, Dorn 說。 「我們的研究展示應該安息問題關於的一個結構β - 受體阻滯藥是否是有效在非裔美國人 - 他們绝對是在沒有此基因變形的那些人」。
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