De Onderzoekers hebben een patroon van genactiviteit in muizen geïdentificeerd die kunnen helpen om individueel risico voor de metastase van borstkanker en overleving in mensen te voorspellen. Één enkel geroepen gen, bromodomain 4 (Brd4), regelt de uitdrukking van dit patroon, ook genoemd een handtekening.
De onderzoekers vonden dat één resultaat van deze Brd4 regelgeving de afschaffing van de tumorgroei en metastase in een muismodel van kanker is. Deze die bevindingen, door onderzoekers in het Nationale Instituut en (NCI) Eunice Kennedy Shriver National Institute van Kanker van de Gezondheid van het Kind en Menselijke Ontwikkeling (NICHD) worden gepubliceerd, delen van de Nationale Instituten van Gezondheid, verschijnen in 29 April, 2008, kwestie van de Werkzaamheden van de Nationale Academie van Wetenschappen.
De „bevindingen van Theses zijn opwekkend,“ bovengenoemd Kent W. Hunter, Ph.D., van het Centrum van NCI voor Kankeronderzoek. „Voor het eerst in muizen, hebben wij een kandidaatgen voor wat een volledige genhandtekening drijft. Dit zou moeten een beter inzicht in de mechanismen toestaan die kanker aan vooruitgang in mensen.“ ten grondslag liggen
De Normale Brd4 activiteit is betrokken bij belangrijke celprocessen, met inbegrip van celproliferatie, de vooruitgang van de celcyclus, en de replicatie van DNA. De Tekorten in de processen met betrekking tot Brd4 activiteit zijn goed gedocumenteerd in borstkanker in mensen. Het is geweten dat de Brd4 proteïne fysisch met in wisselwerking staat en de activiteit van een ander belangrijk gen regelt, genoemd Sipa1, die tumorinvasiveness in muizen vermindert.
De onderzoekers begonnen met hun onderzoek naar de brd4-Veroorzaakte genhandtekening door borst de tumorcellen van de techniek hoogst metastatische muis die Brd4 uitdrukten. Zij vonden dat brd4-Uitdrukkend cellen in laboratoriumexperimenten dan niet-Brd4-uitdrukkend cellen, nog toonde geen verandering in hun groeipercentage minder invasief en minder mobiel waren.
Daarna, inplanteerden zij hun metastatische brd4-Uitdrukkende cellen in muizen. Voor vergelijking, bouwden zij en inplanteerden enkele zelfde metastatische cellen zodat een niet verwant controlegen werd uitgedrukt. Na 4 weken, vonden de onderzoekers dat brd4-Uitdrukkende metastatische cellen scheen om zowel de tumorgroei als metastase te onderdrukken. Deze groep muizen had dramatisch kleinere tumors en had minder metastatische tumors in hun longen in vergelijking met de muizen in de controlegroep. Globaal, schijnen deze bevindingen om erop te wijzen dat de activering van Brd4 de tumorgroei door de reactie te beïnvloeden van tumorcellen op signalen van het micromilieu vermindert - het gebied die onmiddellijk de tumor omringen - die zowel de tumorgroei als metastase bevorderen.
Nemend de kennis uit hun die muismodellen wordt van metastase, identificeerden de onderzoekers zich worden gedraaid opgedaan om menselijke genhandtekeningen te onderzoeken van microarray gegevens van het Nationale Centrum voor de Uitdrukking van het Gen van de Informatie van de Biotechnologie (NCBI) Verzamel en Informatica die Rosetta. De technieken van Microarray staan onderzoekers toe om de activiteit van duizenden genen gelijktijdig te onderzoeken.
Team van de Jager identificeerde een reeks van 379 die genen in mensen die aan de genen door Brd4 uitdrukking in het muismodel gelijkaardig zijn worden beïnvloed. Zij vonden dat het niveau van activering van Brd4 of de brd4-Geassocieerde wegen binnen een tumor een belangrijke determinant van instorting en overleving waren. Brd4 scheen om de uitdrukking van veel van de genen te drijven huidig in de handtekening.