Forscher haben ein Muster der Genaktivität in den Mäusen gekennzeichnet, die möglicherweise helfen, einzelne Gefahr für Brustkrebsmetastase und Überleben in den Menschen vorauszusagen. Ein einzelnes Gen, genannt bromodomain 4 (Brd4), regelt den Ausdruck dieses Musters, auch genannt eine Unterzeichnung.
Die Forscher fanden, dass ein Ergebnis dieser Regelung Brd4 die Unterdrückung des Tumorwachstums und -metastase in einem Mäusebaumuster von Krebs ist. Diese Ergebnisse, veröffentlicht von den Forschern am Nationalen Krebsinstitut (NCI) und am Nationalen Institut Eunice Kennedy Shriver von Kindergesundheiten und von Menschlicher Entwicklung (NICHD), Teile der Nationalen Institute der Gesundheit, erscheinen im Punkt Am 29. April 2008 der Verfahren der National Academy Of Sciences.
„Thesenergebnisse sind aufregend,“ sagte Kent W. Hunter, Ph.D., Mitte NGI für Krebsforschung. „Zum ersten Mal in den Mäusen, haben wir ein Bewerbergen für, was eine gesamte Genunterzeichnung treibt. Dieses sollte ein besseres Verständnis der Vorrichtungen erlauben, die zugrunde liegen Krebsweiterentwicklung in den Menschen.“
Normale Aktivität Brd4 wird in wichtige Zellprozesse, einschließlich Zellproliferation, Zellschleifenweiterentwicklung und DNS-Wiederholung miteinbezogen. Defekte in den Prozessen, die auf Aktivität Brd4 in Verbindung gestanden werden, sind im Brustkrebs in den Menschen gut dokumentiert. Es wird gewusst, dass das Protein Brd4 physikalisch auf einwirkt und die Aktivität eines anderen wichtigen Gens regelt, gerufen Sipa1, das Tumor Invasiveness in den Mäusen verringert.
Die Forscher fingen ihre Recherche nach der Brd4-induced Genunterzeichnung an, indem sie in hohem Grade metastatische Mäusemilch- Tumorzellen ausführten, die Brd4 ausdrückten. Sie fanden, dass Brd4-expressing Zellen weniger invasiv und in den Laborexperimenten als non-Brd4-expressing Zellen weniger beweglich waren, dennoch zeigten keine Änderung in ihrer Zuwachsrate.
Als Nächstes pflanzten sie ihre metastatischen Brd4-expressing Zellen in Mäuse ein. Für Vergleich führten sie aus und pflanzten einige der gleichen metastatischen Zellen ein, damit ein ohne Bezugsteuergen ausgedrückt wurde. Nach 4 Wochen fanden die Forscher, dass Brd4-expressing metastatische Zellen schienen, Tumorwachstum und -metastase zu unterdrücken. Diese Gruppe Mäuse hatte drastisch kleinere Tumoren und hatte weniger metastatische Tumoren in ihren Lungen, die mit den Mäusen in der Kontrollgruppe verglichen wurden. Gesamt, scheinen diese Ergebnisse, anzuzeigen, dass Aktivierung von Brd4 Tumorwachstum verringert, indem sie die Antwort von Tumorzellen zu den Signalen vom Mikromilieu beeinflußt - der Bereich, der sofort den Tumor umgibt - die Tumorwachstum und -metastase fördern.
Die Kenntnisse gewonnen von ihren Mäusebaumustern der Metastase, der Forscher Nehmen gedreht, um die menschlichen Genunterzeichnungen zu prüfen gekennzeichnet von den Microarraydaten von der Nationalen Mitte für Genexpressions-Sammelband der Biotechnologie-Informations-(NCBI) und Rosetta-Informatik. Microarraytechniken erlauben Forschern, die Aktivität von Tausenden Genen gleichzeitig zu prüfen.
Das Team des Hunters kennzeichnete ein Set von 379 Genen in den Menschen, die den Genen ähnlich sind, die durch Ausdruck Brd4 im Mäusebaumuster beeinflußt werden. Sie fanden, dass das Niveau der Aktivierung von Brd4- oder Brd4-associatedbahnen innerhalb eines Tumors ein wichtiger bestimmender Faktor des Rückfalls und Überleben waren. Brd4 schien, den Ausdruck von vielen der Gene zu treiben, die in der Unterzeichnung vorhanden sind.