I Ricercatori hanno identificato un reticolo di attività di gene in mouse che possono contribuire a predire il rischio determinato per la metastasi del cancro al seno e la sopravvivenza in esseri umani. Un singolo gene, chiamato bromodomain 4 (Brd4), regolamenta l'espressione di questo reticolo, anche chiamata un'impronta.
I ricercatori hanno trovato che un risultato di questo regolamento Brd4 è la soppressione della crescita e della metastasi del tumore in un modello del mouse di cancro. Questi risultati, pubblicati dai ricercatori all'Istituto Nazionale contro il Cancro (NCI) ed all'Istituto Nazionale di Eunice Kennedy Shriver della Salute dei bambini e dello Sviluppo Umano (NICHD), parti degli Istituti della Sanità Nazionali, compaiono nell'emissione del 29 aprile 2008 degli Atti dell'Accademia Nazionale delle Scienze.
“I risultati di Tesi sono emozionanti,„ ha detto Risonanza W. Hunter, Ph.D., del Centro del NSC per Ricerca Sul Cancro. “Per la prima volta in mouse, abbiamo un gene del candidato per che unità un'intera impronta del gene. Ciò dovrebbe permettere una migliore comprensione dei meccanismi che sono alla base della progressione del cancro in esseri umani.„
L'attività Normale Brd4 è compresa nei trattamenti importanti delle cellule, compreso proliferazione delle cellule, la progressione del ciclo cellulare ed il Replicazione del dna. I Difetti nei trattamenti relativi ad attività Brd4 sono ben documentati nel cancro al seno in esseri umani. È conosciuto che la proteina Brd4 interagisce fisicamente con e regolamenta l'attività di un altro gene importante, chiamato Sipa1, che diminuisce l'invasività del tumore in mouse.
I ricercatori hanno cominciato la loro ricerca dell'impronta del gene di Brd4-induced costruendo le celle mammarie del tumore del mouse altamente metastatico che hanno espresso Brd4. Hanno trovato che le celle di Brd4-expressing erano meno dilaganti e meno cellulare negli esperimenti del laboratorio che le celle di non-Brd4-expressing, eppure non hanno mostrato cambiamento nel loro tasso di crescita.
Dopo, hanno impiantato le loro celle metastatiche di Brd4-expressing nei mouse. Per il confronto, hanno costruito ed impiantato alcune delle stesse celle metastatiche in modo che un gene indipendente di controllo fosse espresso. Dopo 4 settimane, i ricercatori hanno trovato che le celle metastatiche di Brd4-expressing sono sembrato sopprimere sia la crescita che la metastasi del tumore. Questo gruppo di mouse ha avuto drammaticamente più piccoli tumori ed ha avuto meno tumori metastatici in loro polmoni confrontati ai mouse nel gruppo di controllo. In Generale, questi risultati sembrano indicare che l'attivazione di Brd4 diminuisca la crescita del tumore influenzando la risposta delle celle del tumore ai segnali dal microenvironment - l'area immediatamente che circonda il tumore - che promuovono sia la crescita che la metastasi del tumore.
Catturando la conoscenza acquisita dai loro modelli del mouse della metastasi, i ricercatori girati per esaminare le impronte umane del gene identificate dai dati di microarray dal Centro Nazionale per l'Autobus di Espressione Genica di Informazioni di Biotecnologia (NCBI) e l'Informatica di Rosetta. Le tecniche di Microarray permettono che i ricercatori esaminino simultaneamente l'attività di migliaia di geni.
Il gruppo del Cacciatore ha identificato un insieme di 379 geni in esseri umani che sono simili ai geni influenzati dall'espressione Brd4 nel modello del mouse. Hanno trovato che il livello di attivazione delle vie di Brd4-associated o di Brd4 all'interno di un tumore era un determinante importante della ricaduta e sopravvivenza. Brd4 è sembrato determinare l'espressione di molti dei geni presenti nell'impronta.