研究者は、ヒトの乳癌の転移と生存のための個々のリスクを予測するために役立つことがマウスでの遺伝子活性のパターンを同定した。 ブロモドメイン4（BRD4）と呼ばれる単一の遺伝子は、署名とも呼ばれる、このパターンの発現を調節する。
研究者は、このBRD4規制の一つの結果は、癌のマウスモデルにおける腫瘍増殖および転移の抑制であることがわかった。これらの知見は、国立がん研究所（NCI）と母子保健と人間開発のユニスケネディシュライバー国立研究所（NICHD）の研究者によって公開されては、国立衛生研究所の一部、2008年4月29日に表示されるの問題全米科学アカデミー紀要 。
"論文の調査結果はエキサイティングです"とNCI癌研究のセンターのケントW ·ハンター博士は、。 "マウスでは初めて、私たちは、全遺伝子の署名を原動力とするための候補遺伝子を持っている。これは、ヒトの癌の進行のメカニズムのよりよい理解を可能にしてください。"
通常のBRD4活性は 、細胞増殖、細胞周期の進行、およびDNAの複製を含む重要な細胞プロセスに関与している。 BRD4活動に関連するプロセスの欠陥はよくヒトの乳癌に記載されています。それはBRD4タンパク質が物理的に相互作用し、マウスで腫瘍の侵襲性を軽減Sipa1と呼ばれるもう一つの重要な遺伝子の活性を制御することが知られている。
研究者はBRD4を表したエンジニアリング高転移性マウス乳癌細胞によってBRD4誘導遺伝子の署名への模索を始めました。彼らはBRD4発現細胞は、より実験室で低侵襲の少ない携帯電話であることがわかった非BRD4発現細胞を、まだ成長のその率に変化がなかった。
次に、彼らはマウスに、その転移BRD4発現細胞を移植した。比較のために、彼らは設計と関係のない制御遺伝子が発現していたように、同じ転移性細胞の一部を移植した。 4週間後、研究者はBRD4発現転移性細胞は腫瘍の増殖と転移の両方を抑制するように見えたことがわかった。マウスのこのグループは、劇的に小さい腫瘍を持っていたと対照群のマウスに比べて肺に少ない転移性腫瘍を有していた。すぐに腫瘍の周辺地域- -腫瘍の増殖と転移の両方を促進する総合的な、これらの知見はBRD4の活性化は、微小環境からの信号に腫瘍細胞の応答に影響を与えることにより腫瘍の増殖を減少させることを示すように見える。
知識を取得すると転移の彼らのマウスモデルから得られた、研究者は"バイオテクノロジー情報（NCBI）遺伝子発現のオムニバスとロゼッタ情報のためのナショナルセンターからのマイクロアレイデータから同定されたヒト遺伝子の署名を調べることになった。マイクロアレイ技術は、研究者は、同時に数千の遺伝子の活性を調べることができます。
ハンターのチームは、マウスモデルでBRD4発現によって影響を受ける遺伝子に似ているヒトの379の遺伝子のセットを同定した。彼らは、腫瘍内のBRD4の活性化またはBRD4関連経路のレベルは、再発と生存の重要な決定要因であることがわかった。BRD4が署名に存在する遺伝子の多くの発現を駆動するように見えた。
BRD4遺伝子の署名を使用して、研究者は、5つの別々のデータセットにおける乳癌患者の生存率および再発を予測することができた。彼らはまた、乳がんがリンパ節やエストロゲン受容体陽性腫瘍を有する患者に広がっていない患者のサブセットの生存を予測することができた。エストロゲンは乳がんの開発において重要な役割を果たすことが知られており、すべての乳癌の約70％がエストロゲン受容体陽性でありれている。さらなる研究は乳癌の進行にBRD4の正確な役割を決定するために必要とされ、ハンターは指摘する。